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高草酸尿症的内科治疗是草酸钙结石总体治疗的重要组成部分，因此控制高草酸尿症是控制草酸钙结石的重要环节。针对结石病因采取有选择性的预防性治疗可有效地降低结石的复发率，尤其对于含钙结石，复发率降低的幅度可达85%。而且，采用药物与外科结合式治疗还有助于提高结石的 疗效和降低治疗的成本。 高草酸尿症的形成由于环境危险因素和代谢异常致泌尿系环境改变和形成结石的钙盐的过饱和引起的。对潜在代谢因素和环境危险因素的认识是靶向治疗的基础，凭该治疗来纠正高草酸尿，并减低钙盐的过饱和程度。然而不对代谢状况评估的经验性治疗并没有被证实是无效的。事实上，一些成功的药物治疗试验均基于非选择性的对含钙结石复发的患者的治疗。 一、水化疗法： 流行病学的研究已经证实特殊的液体对结石复发危险的作用。增加饮水量、无论是男性还是女性，都能降低结石形成的危险。相反，每天饮用苹果或葡萄汁增加结石的危险。虽然有流行病学的证据，与葡萄汁有关的饱和度危险被后来的评价否定。与流行病学的发现相反，最近的证据提示摄人咖啡因可通过增加钙的分泌增加结石复发的危险。在结石形成组和对照组，咖啡因增加尿中钙/肌酐、镁/肌酐 ,枸椽酸/肌酐和钠/肌酐，但不增加草酸/肌酐。此外，虽然抑制因子枸酐橼酸和镁增加，但钙的饱和度增加。 1．水的摄入 大量液体的摄入对结石形成的抑制作用归因与对形成结石的盐类结晶的稀释作用。它的治疗作用是缩短游离晶体颗粒在尿路中的平均滞留时间，促进较小结石自行排出；降低成石物质的尿饱和度以阻止结石继续生长；减少并发尿路感染的机会。 2个大型观察研究结石的形成率与液体的摄入量成反比。研究中，液体摄入量最高的20%（男性平均每天2167毫升，女性平均2312毫升）的人群与最低的20%（男性平均每天1789毫升，女性平均1802毫升）相比，结石相关风险男性人群为0.71（95%可信区间0.52-0.97），而女性人群中为0.61（95%可信区间 0.48-0.78）。唯一的研究液体摄入量对结石复发的影响的前瞻的随机临床研究将199位首次患结石病的患者随机分成液体高摄入量组（足以是尿量超过2升）和正常液体摄入量组。经过5年的研究，发现液体高摄入量组的尿量为正常组的2.5倍，而结石复发率小于正常组的一半（分别为12%和27%，p=0.008），而且液体高摄入量组较正常液体摄入量组复发间期更长（平均时间分别为39个月和25个月）。目前公认，日摄水量的标准是将每日尿量保持在2000ml以上，至尿液清亮无色或微黄为宜。这样每日约需饮水2500～4000ml。同理，大量饮水也有助于预防结石复发，如能持之以恒，可使结石复发率大约降低60%。 2．饮料的摄入 某些特殊饮料预防结石的能力比水还强，但是这仍有争论。目前还未有随机临床研究来确定这些特殊饮料到底是促进或是预防结石。许多研究提出碳酸饮料与蒸馏水相比较可阻止结石再形成。这些研究主要集中在碳酸饮料上，已经证实可以增加尿中枸橼酸的水平。其他类型的碳酸饮料也已经被检查。但是另一项相反的研究证实增加摄人苏打水的量，可增加结石复发的危险。研究样本由1009名男性组成，每天至少饮用160m1软饮料。受研究者中一半随机戒除软饮料外，其余的作为对照。与对照组相比，干预组3年未复发比对照组高6.4%。另外的一个重要发现是如果饮料的酸化采用磷酸而不是枸橼酸，则3年无复发率比对照组高25%。同时，那些饮用枸橼酸酸化者与对照组比较结石的复发没有增加。桔汁被认为能较低结石的发生风险，因为其中富含钙结石抑制因子——枸橼酸。尽管代谢研究发现饮用桔汁不仅减少尿石风险因子而且减低草酸盐钙的饱和状态。然而未发现桔汁的降结石发生风险作用，而饮用葡萄柚汁后结石发生风险增加40%。柠檬汁的预防结石的作用亦是充满争议。一项对11位低枸橼酸的患者采用柠檬汁治疗（每天2升）的回顾性研究发现：患者每天的尿枸橼酸含量平均增加了383mg，结石形成率从原来的每年一位病人下降到44个月后的每年0.13位。代谢研究发现：12位病人中的11位的每天的尿枸橼酸含量平均增加了204mg，这与回顾研究的结果一致。然而，最近的3期代谢研究13位正常人和结石患者，给予其代谢控制饮食，发现桔汁能提高尿枸橼酸含量提高尿PH的能力高于水，而柠檬水则不能。可信的文献表明：1b级证据支持液体高摄入量能预防结石的发生。而桔汁减少即使复发率的作用仍不明确，尽管在代谢研究中，部分病人的结石风险因子有所减少。由于过多的不确定性，因此迫切需要随机临床研究来确定。 二、食物疗法 虽然代谢异常是结石复发的主要危险因素，但越来越多的证据提示饮食的变化对肾结石病有重要影响。饮食措施对结石形成的影响很早就发现。Hosking建立了"结石临床疗效"组来描述摄入大量水和避免过量饮食在预防结石方面的作用。事实上，前瞻性多中心随机试验在首次结石病的患者人群中比较了给予特殊饮食同时全面的代谢评估和严密随访与为给予特殊饮食且有限的随访的两组人群，发现后组的结石复发率是前者的3倍。 许多饮食因子被认为与钙结石形成有关，包括摄入水量过少，高钙和低钙饮食，过多的动物蛋白的摄入，过多摄入食盐和富含草酸的食物。但是针对饮食调整对预防结石形成的作用的随机临川研究很少。因此多数的饮食因子的疗效仅是通过代谢研究来评估，而代谢研究以尿石风险因子作为结石形成风险的替代指标。因此支持多数饮食疗法的一级证据的可信度有限。 （一）钙的摄入 传统认为高钙饮食可以增加尿中钙的含量和钙盐的饱和度。但是高钙饮食通过钙在肠道中与草酸结合，使草酸吸收减少，从而是尿中草酸盐含量减少，则草酸钙在尿中的饱和度下降。但一项关于控制草酸摄入的代谢研究，分析低钙和高钙饮食患者的尿液，发现两者尿草酸盐含量并没有明显不同，这表明草酸摄入的限制可以避免低钙饮食所引起的尿中草酸盐含量增高。针对28例高钙尿症的钙结石患者，进行了长达3.7年的回顾性研究，发现限制草酸摄入量，同时给予噻嗪类利尿剂和枸橼酸钾，改变钙的摄入量时尿中草酸盐含量未有明显变化。然而一些大型观察研究发现高钙饮食能预防结石的发生。无论是男性还是女性人群，即使在很多因子校正后，饮食中钙含量最高的20%的结石形成率最低。然而在60岁及60岁以上的老年男性人群中，高钙饮食却并不能减少结石的发生。这可能是因为摄入含钙食物时同时摄入了结石保护因子如碱或是液体；此时高钙饮食拮抗这些结石保护因子的作用。 尽管钙在结石形成中所起的作用非常特别，但是到目前为止仅有一个随机临床试验在该结石患者人群中研究钙的摄入量与远期结石复发率。Borhi和其同事随机将120位高钙尿症的草酸钙结石患者分为两组，一组为低钙饮食组（每天400mg），另一组为正常含钙量饮食，（每天1200mg），同时限制钠和动物蛋白的摄入。经过5年的研究，低钙饮食组的结石复发率为38%，高于后组的20%，尽管两组的尿钙排泄量无明显差异。作者认为复发率的不同是因为尿草酸盐排泄量的不同（前组较试验前增加，而后组则减少）。尽管该实验的结果很重要，但是钙在结石形成中的独立作用仍未说明，因为该实验未能将钙作为独立的因素。过度限钙对所有人都是不适用的，因为这会导致骨吸收。适度的限钙对高尿钙结石患者是适用的，因为高尿钙结石患者一旦增加钙的摄入量，尿钙排泄量会迅速增加。而对于正常人或是肠道吸收钙功能正常的结石患者，钙摄入增加会引起一过性尿钙排泄量增加，但是随后反馈抑制1，25（OH）2Vd的合成，使肠道吸收钙减少，最终尿钙排泄量恢复正常。对后两种人群正常或者高钙饮食不会增加尿钙排泄增多，亦不会增加结石的发生率，因此对于他们限钙是不正确的。事实上，尿钙排泄量正常的结石患者食用限钙饮食并并不能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度。相反，中重度高尿钙和肠道对钙高吸收的患者，限钙饮食能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度,且不增加尿草酸盐排泄量。不仅是补钙的途径（食物或是添加剂）而且不该钙的时间（饮食时补或是两餐间补）亦能影响尿钙和尿草酸盐的排泄。Curhan和其同事发现患有结石的老年女性的钙的消耗量比未患结石的老年女性多20%，但这却未发生在青年女性人群和男性人群中。与此相反，短期对照代谢研究发现未患结石的绝经后的妇女服用枸橼酸钙，其尿中钙和枸橼酸的含量增加，但是尿中草酸盐和磷酸盐的含量下降，而尿中草酸钙和磷酸氢钙的饱和度未有改变。这表明健康的绝经后的妇女服用枸橼酸钙后结石形成风险不会增加。 然而一些大型观察研究发现高钙饮食能预防结石的发生。无论是男性还是女性人群，即使在很多因子校正后，饮食中钙含量最高的20%的结石形成率最低。然而在60岁及60岁以上的老年男性人群中，高钙饮食却并不能减少结石的发生。这可能是因为摄入含钙食物时同时摄入了结石保护因子如碱或是液体；此时高钙饮食拮抗这些结石保护因子的作用。尽管钙在结石形成中所起的作用非常特别，但是到目前为止仅有一个随机临床试验在该结石患者人群中研究钙的摄入量与远期结石复发率。 过度限钙对所有人都是不适用的，因为这会导致骨吸收。适度的限钙对高尿钙结石患者是适用的，因为高尿钙结石患者一旦增加钙的摄入量，尿钙排泄量会迅速增加。而对于正常人或是肠道吸收钙功能正常的结石患者，钙摄入增加会引起一过性尿钙排泄量增加，但是随后反馈抑制1，25（OH）2Vd的合成，使肠道吸收钙减少，最终尿钙排泄量恢复正常。对后两种人群正常或者高钙饮食不会增加尿钙排泄增多，亦不会增加结石的发生率，因此对于他们限钙是不正确的。事实上，尿钙排泄量正常的结石患者食用限钙饮食并不能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度。相反，中重度高尿钙和肠道对钙高吸收的患者，限钙饮食能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度,且不增加尿草酸盐排泄量。 不仅是补钙的途径（食物或是添加剂）而且补钙的时间（饮食时补或是两餐间补）亦能影响尿钙和尿草酸盐的排泄。Curhan和其同事发现患有结石的老年女性的钙的消耗量比未患结石的老年女性多20%，但这却未发生在青年女性人群和男性人群中。与此相反，短期对照代谢研究发现未患结石的绝经后的妇女服用枸橼酸钙，其尿中钙和枸橼酸的含量增加，但是尿中草酸盐和磷酸盐的含量下降，而尿中草酸钙和磷酸氢钙的饱和度未有改变。这表明健康的绝经后的妇女服用枸橼酸钙后结石形成风险不会增加。 综上所述，虽然对于正常人或是肠道吸收钙功能正常的结石患者，高钙饮食能影响甚至减少结石形成风险，但是这仍未有足够的证据来证明。而对高尿钙的结石患者，适当的限钙或者正常量，同时服用噻嗪类利尿剂仍是必要的。而日常钙摄入量可以根据尿钙排泄量和骨矿物密度来调整。 （二）限草酸饮食 通常来说，由于不到10%-15%尿中草酸盐来源于饮食，因此推荐严格避免饮食中草酸盐的摄人，最终有多大益处并不是很清楚。草酸盐随处存在并可存在于大多数蔬菜中。然而，这似乎是一种直觉而去避免大量的富含草酸盐的食物，例如菠菜、甜菜根、巧克力、坚果和茶。尽管通常给予复发肾结石患者的建议是严格限制富含草酸盐的食物的摄人。对于那些肠源性高草酸钙的患者，或者那些潜在的肠功能异常的患者来说，低草酸盐饮食将会非常有帮助。尿草酸盐能促进草酸钙形成，使其在尿中的饱和度增加。饮食中的草酸和内生草酸对鸟草酸的影响仍在争论，但是Holmes和其同事发现24%-50%的尿草酸依赖于饮食中的草酸和钙。虽然在低钙饮食的前提下限制草酸的摄入能使防止尿中草酸盐的增加。但是仍缺乏限制草酸摄入在结石形成中的独立作用的最终研究。尽管缺乏确切的证据，但是仍然建议草酸钙结石患者，尤其是伴高尿草酸症的，减少坚果、巧克力、酿造茶和菠菜、绿色椰菜。 关于维生素C的摄入及其转换为草酸盐，随后由尿液排出的危险的担心不断增加。不幸的是，与其相矛盾的证据被多位作者所报道。事实上，相互矛盾的结论甚至几乎被同组的作者所报道。有些混乱来源于研究终点的不同。证实大量维生素C的摄人使24小时的草酸盐排泄增加，导致草酸钙过饱和，但这不能证明有症状性结石形成的增加。因为在活体内维生素C被氧化为草酸，因此食用抗坏血酸有增加结石形成风险。 虽然不同文献的观点不尽相同，但是最近2个代谢研究发现每天摄入1-2g的维生素C的结石患者，其尿中草酸盐含量增加了34%-41%。同样，Taylor和其同事最近发表的观察研究表明：每天食用1000mg维生素C的人较每天食用90mg的人，尿中草酸含量增加了40%。因此草酸钙患者应限制维生素C的摄入，每天少于1g。 （三）钠的摄入 较多的循证医学证实尿中的钠离子与草酸钙结石与关。大量钠的摄入通过多个途径来增加结石形成风险：①减少钙的重吸收，增加钙的排泄；②减少尿中枸橼酸含量，使抑制形成结石的钙盐结晶的作用减弱；③增加尿酸钠的形成，促进草酸钙结晶。 Curhan和其同事证实在女性人群中钠盐消耗量与首次结石形成的风险有关，但在男性人群中无关。尽管目前仍未有前瞻性的临床研究能证明钠盐的限制是结石形成风险下降的独立因素，但是Borghi的试验发现男性人群中正常钙、低钠（每天50mmol）、低动物蛋白饮食的人，结石复发率较低钙饮食的人低。钙结石患者应避免食物中加盐，并限制每天钠的摄入量在2000-3000mg。对于高钙尿结石患者，服用噻嗪类利尿剂和限制钠的摄入尤为重要，因为尿中钠含量过高会减低这些药物的减低尿钙的作用。噻嗪类利尿剂用于治疗结石那是因为该类药能通过增加肾远曲小管对钙的重吸收直接减少尿中钙的含量，同时当细胞外液衰竭时刺激通过近曲小管对对钠依赖的钙的重吸收。 （四）蛋白的摄入 摄入蛋白后的代谢产物主要是尿酸，过多的尿酸不仅形成尿酸结石，更多的情况下是以尿酸钠形式诱导了草酸钙结石的形成。 许多国家的流行病学研究表明动物蛋白摄入增加的人群草酸钙结石的发生率高。例如，印度北部和西部人群的动物蛋白摄人较南部和东部人群高10%，肾结石的发病率高4倍。在英国，上尿路结石的发生率与食物的支出有关。这种作用部分是由于富裕的人群蛋白质的摄人高，结石的形成在经济发达的地区似乎高。当经济状况相匹配时，蛋白质的摄人和其他的饮食结构在结石复发和对照组没有不同。这样匹配的更甚者，结石的患者较给予蛋白质摄人的对照组尿中分泌大量的钙。这样，结石患者可能较正常人对饮食中的蛋白量更敏感。 即使是正常人，蛋白的摄入亦可增加尿钙、草酸盐、尿酸的分泌和理论上形成结石的可能性。实际上，按照Burns和Finlayson (1981)的研究，蛋白质的摄人是第二位的，仅是维生素D的摄入促使了钙的吸收。早期嘌呤负荷实验研究证实了高动物蛋白饮食的高尿钙和高尿酸的危险。结石患者也存在摄人碳水化合物、钠和草酸后出现不相称的高钙尿。在一项深人的研究中，限制饮食中的蛋白质导致钙、磷和草酸降低。在另一个高钙尿患者的研究中，蛋白质的限制导致尿中尿酸的降低和尿中枸橼酸盐的增加。 Borghi及其同事(2002)进一步提供支持饮食中的蛋白质对结石形成的重要性。在一个前瞻性研究中，患者随机分为低蛋白、低盐、中等量钙饮食和低钙饮食。虽然很难分辨第一种饮食中三种成分的潜在作用，与低钙饮食相比较结石确实降低50%。 动物蛋白中富含含硫氨基酸，它是机体发生酸负荷，这尿PH和枸橼酸含量下降，同时促进肾脏排钙。另外，动物蛋白中富含嘌呤，嘌呤作为酶的底物分解为草酸。一项研究评估了高蛋白低碳水化合物饮食的效应，以Atkin’s Diets为代表，证实了在该饮食的急性诱导期和缓解维持期，尿PH和枸橼酸含量下降，而尿中钙含量增加。一项针对男性人群的大的流行病学调查发现在男性人群中动物蛋白与结石形成是相关的，而在女性人群中不相关。 事实上，Hiatt和其同事让102例首次患草酸钙结石的患者采用低蛋白，高纤维素饮食，同时增加液体摄入量，但是结果未表明该饮食能减少结石的发生发展。经过四年的研究，发现低蛋白组的结石复发率是对照组的6倍；而在2/3的随访病人中对照组的尿量多于饮食干预组，这可能影响预后。Borghi和其同事的随机试验比较了低钙饮食和正常钙量、低蛋白、低盐饮食，结果表明后者的结石复发率较低，但是该实验仍不能得出低蛋白摄入的独立作用。 虽然现今仍缺乏一级证据和充足的代谢研究支持，但是对多数草酸钙结石患者适当的限制动物蛋白的摄入是必要的。并不是所有的研究者都注意到肉的摄人与高钙尿的关系。Brockis及其同事(1982)证实，在7天内基督教徒组(素食主义者)和摩门教徒组(非素食主义者)尿中钙和草酸盐的排泄相似。Pennsylvania大学一项大的研究发现草酸钙结石复发的患者与对照组的饮食结构相似(Galdfrab, 1994)。多数研究提示，增加肉的摄人可使草酸钙结石病加重。 三、限制体重 最近的一些证据表明，个体尿草酸分泌的差异，主要来自于体重的差异。然而，由哈佛大学的Gary等基于几项较大的研究发现，男性平均尿草酸和尿酸水平大大高于体重相近的妇女。这表明，即使体重差异得到纠正，男性仍比女性有较高的平均尿草酸水平。不管是男性还是女性，肥胖的结石患者的尿草酸水平要高于非肥胖的结石患者的1/3，但是当考虑到尿量和浓度时，男性肥胖的结石患者的尿草酸水平仅略有增加，但女性并非如此。Powell等以一个全国性大型数据库，回顾分析肥胖与肾结石形成的关系，发现在一般情况下肥胖女性比正常体形的女性，形成结石的风险略高。然而，此现象并未见于男性。 肥胖与对碳水化合物耐受的损害和钙对葡萄糖的吸收反应不当有关。因此，吃肉者中高钙尿可能是体重增加的一种功能。Trinchieri及其同事发现结石形成者草酸盐的分泌与身体质量指数有关。 Cirhan小组正式研究体重指数与结石形成的危险之间的关系。两项大的队列研究(健康专门随访研究和护理健康研究)表明，结石病史的流行病学和新形成结石的发生率与体重和身体质量指数有直接的关系。女性较男性的关联要大。这些相同队列的患者被连续观察，来自Boston小组的报告已经提供肥胖和肾结石作用的现状。他们证实体重的指数、大的腰围和体重增加与结石病的危险的增加正相关。这种危险的增加女性较男性更明显。 Powell及其同事对近60名有结石病史的患者进行血浆和24小时尿液参数的检查。在这一队列研究中，肥胖患者尿液分泌的钠、钙、镁、构椽酸、硫酸盐、磷酸盐、草酸盐、尿酸和胱氨酸增加。 进一步说，肥胖患者与非肥胖患者相比较,肥胖患者尿量和渗透压增加。有趣的是，这些与肥胖有关的代谢的改变与结石病发生率增加的关系仅存在于肥胖的女性，而不是男性。