化疗必备技能 | 8 种常见不良反应及防治
编辑:ddayh.cn
化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一。
然而,由于化疗药物缺乏细胞毒特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时也会对人体正常细胞产生损伤,导致化疗相关毒副反应。
01骨髓抑制
骨髓功能抑制是非常常见的化疗非特异性毒性,现在使用的化疗药物中无论程度近 90% 的药物可出现骨髓抑制情况。
多数化疗药物以抑制白细胞为主,伴血小板相应下降,也常发生贫血。
防治
当白细胞下降过早或过低时,需应用粒细胞击落刺激因子,用量为 2 - 7 μg/(kg.d),皮下注射,与化疗药物的应用间隔 24 ~ 48 小时为宜,持续 3 ~ 14 天,或至中性粒细胞达 5 × 109 /L ( WBC 总数 10×109 /L )时停药。
红细胞生成素用于化疗相关的贫血有效,用法为 150 IU/(kg.d),皮下注射,每周 2 ~ 3 次。
白介素 Ⅱ 50 μg/(kg.d),治疗化疗所致血小板减少虽有一定疗效,但起效慢。当血小板减少严重或有出血倾向时,需及时输注血小板。
02
消化道反应
消化系统不良反应是恶性肿瘤患者化疗时最常见的不良反应,主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘和肝损伤等。
防治
1. 恶心、呕吐
对于高致吐的化疗方案常推荐在化疗前采用三药联合方案,包括单剂量的 5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松和 NK-1 受体拮抗剂;
中度致吐化疗方案推荐第一天采用 5-HT3 受体拮抗剂联合地塞米松,第 2 和第 3 天继续使用地塞米松;
低度致吐化疗方案建议单一止吐药物如地塞米松、5-HT3 受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺)预防呕吐。
同时注意适当补液或静脉营养。输液应注意晶体和胶体比例( 3 : 1)以维持正常生理渗透压。补液不宜过多。
2. 便秘
除了常规饮食上的注意,适当应用通便药,如容积性通便剂、刺激性泻药等对化疗所致的便秘有一定的疗效。
对于化疗后严重便秘的患者,推荐应用开塞露、灌肠等方式治疗便秘。
3. 腹泻
常见的引起腹泻的抗肿瘤药物是氟尿嘧啶类药物、伊立替康及靶向药物。
对于伊立替康引起的迟发型腹泻推荐 3 种药物:洛哌丁胺、奥曲肽和阿片酊剂。
EGFR 抑制剂、伊马替尼等引起的腹泻是剂量依赖性的,可以通过减少药物剂量的方法降低腹泻的严重程度和发生率。
4. 肝损伤
既往有肝病史者应避免选用肝毒性药物;肝功能异常或血清胆红素 > 85.5 μmol/L 不可进行化疗;停化疗后 ALT 升高者,应用护肝药物,积极进行保肝排毒治疗。
03
泌尿系感染
导致肾脏毒性的常用抗癌药有顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺、异环磷酰胺等。尤以大剂量的顺铂和甲氨蝶呤为甚,一般发生于用药 24 小时后 3 ~ 7 天最明显。异环磷酰胺可能引起出血性膀胱炎。
防治
1. 水化:化疗前一天开始至化疗后 2 ~ 3 天,每日输液量 2000 ~ 3500 ml,保证 24 小时尿量 > 2500 ml,不足者增加补液量并用利尿剂。
2. 碱化:用大剂量甲氨蝶呤者,既要水化还要碱化尿液(输注或口服 NaHCO3)
3. 解救:为防止甲氨蝶呤的肾毒性可给予四氢叶酸解救。为预防异环磷腺癌导致的膀胱出血,可于应用异环磷酰胺的同时及用药后第 4 小时、第 8 小时共 3 次给予美司钠。
04心脏毒性
导致心脏毒性的常用化疗药物为蒽环类如多柔比星、表柔比星等,与累积剂量有关。此外、紫杉醇、5 - 氟尿嘧啶、甲氨蝶呤亦可引起心肌损害。
防治
常用的拮抗化疗药心脏毒性的药物,辅酶 Q10、维生素 E、谷胱甘肽、1,6 二磷酸果糖及磷酸肌酸钠可保护心肌。
对于蒽环类药物可能引起的心脏毒性,推荐应用右丙亚胺进行防治。
05
肺毒性
引起肺毒性的抗癌药主要为博来霉素、甲氨蝶呤、亚硝脲类药物。肺毒性临床表现常为隐匿、缓慢的咳嗽、呼吸急促。
防治
肺毒性的处理主要为预防,密切观察患者有无呼吸道症状、同时控制化疗药物的总剂量。
出现肺毒性给予积极对症治疗,吸氧,皮质类醇激素治疗,N - 乙酰半胱氨酸有延缓或减轻肺纤维化作用,发热则加用抗感染治疗。
06
神经毒性
神经系统的不良反应根据发生部位可以分为中枢神经毒性和周围神经毒性。常见的抗肿瘤药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、长春碱类、紫杉类等。
防治
化疗药物的神经毒性多为剂量限制性,及时停药或减量可逐渐恢复。
某些药物如 B 族维生素、钙镁合剂、还原型谷胱甘肽等在一些临床研究中似乎显示了可以预防或减低神经毒性,但是目前尚缺乏一致性结论。
治疗神经病理性疼痛的药物普瑞巴林、度洛西汀可以帮助改善肢端麻木、刺痛等症状。
07皮肤毒性
化疗药物可引起的皮肤毒性包括瘙痒、脱发、皮疹、皮炎、色素沉着等。脱发是很多化疗药物常见的不良反应,主要药物有蒽环类、紫杉醇、环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱、5 - 氟尿嘧啶等。
所致脱发为可逆性的,脱发一般发生于首剂化疗后 2~3 周,在停化疗后 6~8 周再逐渐长出。有报道对使用阿霉素的患者可用特制的冰帽,有一定的防脱发作用。
08
过敏反应
紫杉醇最常见,很小剂量即可引起超敏反应;博来霉素可能引起高热、休克甚至死亡,依托泊苷快速推注可引起喉头水肿、虚脱等过敏反应。
防治
用紫杉醇前先给给予脱敏药物,可口服或静脉给予地塞米松,化疗前 30 分钟静注苯海拉明 25 ~ 50 mg ,西咪替丁 300 mg,心电监护并做好出现急性过敏反应的抢救准备;
避免使用博来霉素后出现发热可给予解热镇痛药;
避免依托泊苷静推引起的反应,可加入生理盐水 300 ml 静点一小时以上。