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? ? 有研究显示，整个孕期中，有 10% 的孕妇会患上广泛性焦虑障碍（GAD），超过 5% 的孕妇会患上惊恐障碍（PD），对于病情较重的患者，医生往往会给予药物干预，常用的药物包括苯二氮?类药物和五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。

? ? 目前普遍认为，患有 GAD 或 PD 的母亲，发生不良妊娠结局的风险高。但关于不良结局与疾病本身或治疗所用药物关联性的研究较少，结论也不确切。美国耶鲁大学医学院 Kimberly Ann Yonkers 教授为此进行了一项队列研究，研究结果发表在 2017 年 9 月 14 日的 JAMA Psychiatry 杂志上。

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?研究设计

? ? 该研究共有美国两个州的 137 家产科医院参与，招募了 2005 年 7 月 1 日至 2009 年 7 月 14 日年满 18 岁且妊娠小于 17 周的患者。在纳入研究时（即妊娠小于 17 周）、妊娠 28（±4）周及产后 8（±4）周通过电话随访的方式进行评估，完成产后抑郁量表（Edinburgh Postnatal Depression Scale EPDS）。研究收集的信息包括：身高、体重、人口学特征、文化程度、与妊娠相关的疾病（如剧吐、哮喘、高血压、甲亢）及其用药情况、是否吸烟及酗酒、妊娠期间是否使用违禁药物、既往妊娠史及精神病史。以上信息都作为混杂因素加以处理。研究以国际疾病分类（ICD）作为 GAD 和 PD 的诊断标准，但需要强调的是，一般 GAD 或 PD 的诊断病程标准为「至少数周，通常为数月」，而该研究纳入的研究对象，只要病程满足 1 个月以上即可（既往相关研究多为 6 个月左右）。研究所涉及的并发症包括：（1）母亲：早产、剖宫产、妊高症或子痫前期；（2）新生儿：低出生体重儿、使用呼吸系统干预措施（如吸氧）、机械通气辅助呼吸（如呼吸机辅助呼吸）。研究数据采用 logistic 回归分析，对每一项结果均建立独立的模型进行分析，并检验分析疾病及用药间的相互作用。

?研究结果及分析

该研究共纳入 2654 名研究对象，平均年龄为 31 岁。GAD 或 PD 在妊娠早期发病人数最多，252 名研究对象（9.5%）被诊断 GAD，61 名研究对象（2.3%）被诊断为 PD。其中 252 名 GAD 及 98 名 PD 研究对象出现不同程度的并发症。共有 67 名研究对象在不同的妊娠周期使用苯二氮?类药物治疗，293 人使用 SSRIs 类药物，其中妊娠早期使用药物的人数最多。数据分析调整模型后显示 GAD 及 PD 与并发症并无关联。苯二氮?类药物的使用与剖宫产、低出生体重及机械通气辅助呼吸三大类并发症密切相关；SSRIs 类药物的使用与妊高症、早产及使用呼吸系统干预措施三大并发症有关联。相比 SSRIs 类药物，苯二氮?类药物对新生儿呼吸系统的影响更大，而 SSRIs 类药物可能会引起更多的妊高症。与未使用药物组相比，使用药物组每 1000 人出现并发症人数较对照组增加 53-152 例不等，发病率均维持在较低水平，未见明显增高。苯二氮?类药物及 SSRIs 均可轻微地缩短妊娠周期（分别为 3.6、1.8 天）。虽然既往有研究提出，与妊娠晚期用药相比，在妊娠早期使用药物会导致患者早产（特别是苯二氮?类药物），但该研究证实，临床实践中大部分患者会在妊娠早期开始用药，用药后可明显缓解症状。虽然数据显示，使用药物的确会缩短妊娠周期，但作用甚微。

?总? ?结

? ? 妊娠期用药一直是一个非常敏感的问题，临床医生需要根据患者病情严重程度，综合考虑使用药物的必要性及潜在的风险。该项研究提示我们，GAD 及 PD 并不会导致不良妊娠结局，使用苯二氮?类及 SSRIs 会导致妊娠周期缩短、妊高症及剖宫产等并发症的发生，但其发生率都较低。临床上，当遇到妊娠中的焦虑症患者时，医生可以充分告知患者疾病的危害和严重程度，减少患者不必要的心理负担。如确需用药，可向患者讲明用药的必要性及其风险和获益，在药物的帮助下，让患者顺利度过孕期。