健康知识库

2017-11-14 来源：医脉通
抗精神病药长效针剂（LAI）以其改善依从性、避免反复提醒患者服药、安全性理想等优点，已成为精神科重要的治疗选项。然而，妊娠期女性使用LAIs则尚存争议。《中国精神分裂症防治指南》（第二版）明确指出，妊娠期应避免使用长效抗精神病药物治疗；但在实际临床中，病情平稳的妊娠期女性停用LAIs治疗，或由LAIs换用其他治疗手段，这一过程本身即存在风险。

在国外，利培酮长效针剂已获批用于双相障碍的维持治疗。一项发表于11月9日在线发表于Bipolar Disorder（影响因子 4.531）的个案报告中，作者介绍了这样一则病例：

病例

患者为32岁非裔美国籍女性，罹患双相障碍多年，病程如上图。孕产史G3P1，第一次妊娠以流产告终，第二次妊娠期间病情复发，孩子的监护权交由患者父母。本次妊娠，患者目前无症状，但其过往病史明确显示，一旦对药物不依从，患者即出现幻听、幻视、偏执妄想、抑郁及自我照料差等表现。

患者当前的用药包括利培酮2mg/d睡前口服，利培酮LAI 50mg/每2周， 西酞普兰20mg/d，苯托品0.5mg/d。这一治疗方案已使用超过一年，患者病情平稳，可正常工作学习。患者曾在复诊时与医生讨论过怀孕的可能性，并分析了维持治疗的利弊。

此次为患者第三次妊娠，并表达了强烈的维持现有治疗的意愿。产前检查示宫内生长受限，出于对胎盘功能不全的担忧，患者于第35周时入院引产，并产下一名体重2.1kg的健康男婴。查体示双侧多指，为婴儿父系家族特征，出生后予以处理。婴儿1-5分钟内的Apgar评分为8分，10分钟时为9分；未表现出锥体外系反应。患者选择母乳喂养。

分娩16个月后，母亲与孩子状况良好，后者已达到各个发育里程碑。患者已由利培酮LAI换用一个月注射一次的帕利哌酮LAI，此后进一步换用三个月注射一次的帕利哌酮LAI。

讨论

本例个案报告中，罹患双相障碍的母亲在利培酮LAI治疗过程中分娩一健康男婴。患者在分娩前病情稳定，可参与共同决策，最终决定维持现有治疗，并取得了理想转归。

针对妊娠期内使用LAI的文献报告很少：

? 一名分裂情感性障碍患者在妊娠期内使用氟哌啶醇LAI治疗，婴儿出生时“紧张不安”，随后出现腹泻及易激惹，第8天时出现强直阵挛性发作，表现为吐舌及斜颈，并临时使用氯硝西泮治疗。

? 一名精神分裂症患者在妊娠期使用高剂量氯丙嗪及氟奋乃静LAI治疗，孕39周产下一健康男婴；3周后婴儿出现易激惹、舞蹈症样活动、肌张力异常性运动及肌张力亢进，此时距其母亲末次注射氟奋乃静LAI已有6周。

? 一例精神分裂症患者在妊娠期使用利培酮LAI，所生育的后代无先天性畸形，随访8个月内也未发现发育异常。

? 另一名精神分裂症患者在妊娠期使用帕利哌酮LAI，孕39周剖宫产分娩一名健康婴儿，无先天畸形或发育迟滞。

? 奥氮平LAI临床试验共报告了4例妊娠病例，其中3例进行了治疗性流产，另1例正常分娩。

就目前而言，人们仍需要由口服制剂外推获得LAI的安全性数据，现有LAI数据无一针对双相障碍患者。

双相障碍常发生于育龄期女性，患者罹患产后精神病的风险显著升高，围产期心境事件发作的风险也很高，尤其是未治疗患者。考虑到重性精神障碍患者计划外妊娠的风险较高，讨论妊娠期药物治疗的安全性具有重要意义。与患者一同回顾治疗选项时，不能仅仅考虑药物的风险，也应充分考虑到妊娠期疾病不治疗的潜在风险。另外，任何选项都是有风险的。

知识要点

? 妊娠期可能出现CYP1A2酶活性的下降，进而导致奥氮平或氯氮平清除率的下降；以及CYP2D6酶活性的升高，进而导致利培酮或阿立哌唑清除率的升高。因此，为维持病情稳定及预防潜在不良反应，抗精神病药剂量或需酌情调整。

? 相比于口服剂型，抗精神病药长效针剂可绕过肝脏的首过效应，并实现更平稳的血药浓度，在妊娠期内可能有助于维持精神状态的稳定。

? 针对宫内暴露于抗精神病药的婴儿，在出生后应监测有无锥体外系反应。

文献索引：Long-acting risperidone injections in a pregnant patient with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2017 Nov 9. doi: 10.1111/bdi.12572. [Epub ahead of print]