编辑：ddayh.cn
抗抑郁方面，数据显示，非典型抗精神病药在低于抗精神病所需剂量时具有改善抑郁的作用，而随着剂量的增高，阻断D2受体效应上升，这种优势不复存在，甚至也会引发药源性抑郁。因此，抗精神病治疗抑郁时应使用更低剂量。
一般而言，所有的非典型抗精神病药都具有抗焦虑疗效，但抗抑郁效应就并不是所有抗精神病药物都具备的。2008年FDA批准阿立哌唑作为联用药物治疗成人重性抑郁，继之喹硫平、奥氮平等也获得批准，现在被获准用于重性抑郁障碍增效治疗的非典型抗精神病药有：阿立哌唑、喹硫平、奥氮平、鲁拉西酮、利培酮和齐拉西酮。
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尽管抗精神病药在抗抑郁治疗中扮演着一定的角色，但考虑到潜在的成本及危害，即便从个体化治疗的角度出发，也应避免不必要或过早使用此类药物。最新版《中国抑郁障碍防治指南》建议如下：
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通常，抗抑郁剂尽可能单一使用。对难治性病例可以联合用药以增加疗效（3/B）；伴有精神病性症状的抑郁症，应该采取抗抑郁剂和抗精神病药物合用的药物治疗方案（1/A）。
对于依从性好的患者，如果抗抑郁剂的剂量达到个体能够耐受的最大有效剂量或足量（药物剂量上限）至少4周仍无明显疗效，即可确定药物无效并考虑换药（1/A）。
当换药治疗无效时，可考虑2种作用机制不同的抗抑郁剂联合使用以增加疗效，一般不主张联用2种以上抗抑郁剂，很少证据表明2种以上抗抑郁剂联合治疗有效。
也可以考虑其他治疗方式，附加锂盐（1/A）、非典型抗精神病药（患者可以不伴有精神病性症状）（1/A）或三碘甲状腺原氨酸（T3）（2/B）等常常有效。
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