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抗抑郁药物是抑郁症（MDD）治疗的基石，但抗抑郁药单药治疗抑郁症的无效率仍较高，达40%-60%。此外，针对抗抑郁药治疗急性期抑郁的起效轨迹，包括经过多长时间后治疗无效即应考虑调整治疗手段，目前证据仍有限，指南推荐也存在较大差异。例如：

▲ 美国精神病学学会（APA）抑郁症患者治疗实践指南建议，应首先连续使用抗抑郁药物4-8周，随后再重新考虑药物治疗，而完全意义上的症状改善可能在治疗12周时才可观察到，尤其是「真实世界」患者。

▲ 德国国家临床实践指南建议，若抗抑郁药治疗3-4周（老年患者6周）后无效，可重新考虑治疗方案。

▲ 加拿大心境与焦虑治疗网络（CANMAT）指南建议，如果患者在治疗2周后症状减轻不足20%，即可考虑调整治疗手段。

在这一背景下，德国科隆大学等机构的研究人员进行了一项系统评价和meta分析，旨在探讨此前治疗无反应的患者在治疗4周后直至24周内对抗抑郁药产生治疗反应（相比于安慰剂）的可能性。该研究于今年发表于J Clin Psychiatry。

研究者对MEDLINE、Embase、PsycINFO及CENTRAL数据库2014年3月前收录的相关研究进行了系统检索。研究纳入标准为：采用随机双盲安慰剂对照设计，针对成人急性抑郁障碍患者比较抗抑郁药物与安慰剂单药治疗的疗效，且研究持续报告了4周到至少12周的有效及治愈情况。

研究者从最初的6043篇文献中纳入了符合入组标准的9项研究，共3466名患者。研究结果显示：

一、主要研究终点：既往无应答的患者中，抗抑郁药物治疗后的有效率

抗抑郁药物治疗第5-8周期间，既往治疗无反应的患者中有21.6%（18.6%, 24.9%）对治疗出现反应；第9-12周期间有9.9%（7.5%, 12.7%）出现反应。安慰剂组中，第5-8周期间有13.0%（9.9%, 16.5%）的患者出现反应，9-12周期间有2.4%（1.2%, 4.6%）的患者出现反应。

基于抗抑郁药物与安慰剂之间应答可能性的差异，治疗4周后，每继续治疗11例患者可有1例出现反应（需治数[NNT]=11）；治疗8周后，每继续治疗17例患者可有1例出现反应（NNT=17）。

相比于安慰剂，活性药物组治疗8周后的有效率显著更高，且具有统计学意义（OR=1.97[1.60, 2.43]），在第12周时也观察到相似结果（OR=2.25[1.58, 3.19]）。

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