1. 孕期应用对母婴的影响 主要的心境稳定剂如锂盐、丙戊酸盐和卡马西平均为D级,而拉莫三嗪、奥卡西平为C级。
①锂盐:近期研究认为,其致畸率为4%~12%,是普通人群的2~3 倍,其中埃布斯坦畸形(三尖瓣脱垂伴房间隔缺损)为1‰~2‰,是普通人群的20~40倍。
②丙戊酸盐:Meta分析显示,在抗癫痫药中,丙戊酸与先天性畸形的发生最为相关,在早孕期服用会增加胎儿神经管畸形(5%)、房间隔缺损、唇裂及颅缝早闭的发病风险;北美妊娠服用抗癫痫药登记资料显示,丙戊酸致畸率为10.7%,是其它抗癫痫药的4 倍,其重性致畸率与剂量密切相关。
③卡马西平:致畸率为5.7%,其中神经管畸形占(1%)。
④拉莫三嗪:该药虽为C级,但早孕期服用可以增加胎儿唇腭裂风险,国际对孕期服用拉莫三嗪登记的致畸率为2.9%,均出现在早孕期服用者;其重型致畸率也与剂量相关。
2 孕期双相障碍治疗指导 双相障碍在妊娠期复发率较高,对间歇期较长的躁狂症或双相Ⅱ型患者在早孕期可减量或停用锂盐;对频繁发作或缓解不彻底的双相障碍患者不宜停用锂盐,否则倾向迅速复燃;如在早孕期已服用锂盐,孕16~18 周时应进行胎儿心脏检查。
丙戊酸盐、卡马西平和拉莫三嗪的致畸机制可能与药物致叶酸缺乏有关,在早孕期同时服用叶酸2~4mg/d 可以降低神经管畸形的风险。丙戊酸盐致畸率高,在孕期相对禁忌。在药物选择上,拉莫三嗪可用于双相障碍患者孕期的维持治疗。有学者认为抗精神病药可替代心境稳定剂,尤其是非典型抗精神病药物可单独使用或合用心境稳定剂。
产后双相障碍的复发率较高,分娩后48h 内开始服用锂盐,复发率可显著减低,但不能母乳喂养。