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护肝药物的合理使用
1.急性病毒性肝炎
一般以对症支持治疗为主,给予补充维生素,热量摄入不足者给予葡萄糖,护肝药物不宜太多,以免加重肝脏负担。目前临床上常用的“能量合剂”(10%葡萄糖、维生素C、维生素B、肌苷、ATP、辅酶A)比较全面地包括了支持和护肝作用,如患者的热量不足还可以加入50%葡萄糖,对于黄疸重者可以加用维生素K以补充其不足。其他护肝药物可以选用凯西莱再加一种中药制剂(茵栀黄)即可。对于急性乙型和丙型病毒性肝炎患者,在ALT降致正常值的两倍时加用抗病毒药物治疗常取到满意的疗效,甲型、戊型病毒性肝炎则不需要抗病毒治疗。
2.慢性病毒性肝炎
其肝功能的损害与机体的免反应有关,在出现肝功能异常时选用非特异性抗炎护肝药物治疗更为恰当,如:美能。同时给予解毒护肝药物或中药制剂,如:凯西莱、水林佳。如病人基础状况差,进食少,辅以能量合剂。ALT轻度升高时以口服为主,明显升高时应静脉给药。用降酶药物时,应注意结合肝功能其他指标(如胆红素水平)来总体判断肝脏炎症的恢复情况,嘱咐病人逐渐减量停药,以免出现ALT停药反跳。慢性乙肝和丙肝患者如有抗病毒治疗指针,应加用抗病毒药物治疗,以减少肝脏持续损害因毒的影响。
3.重型肝炎
支持对症治疗,促进肝细胞再生和防治并发症的综合性治疗为原则。用“能量合剂”补充热卡及多种维生素;促肝细胞生长素静脉滴注:160~200mg/日,促进肝细胞尽快修复;非特异性抗炎护肝药物(美能或甘利欣)可以减轻免疫反应导致的肝细胞损害,但应注意其水钠贮留和低钾副作用对疾病的影响,如腹水和诱发肝性脑病。
4.脂肪肝
肥胖和饮酒是脂肪肝形成的主要原因,因此本病的根本治疗是低脂饮食、戒酒、减轻体重。在出现明显肝功能异常的脂肪性肝炎时给予硫普罗宁(凯西莱)、水飞蓟素类药物治疗。多烯磷脂酸胆碱对酒精性肝病患者也有防止组织学恶化的作用。非酒精性脂肪肝患者不主张用降脂药物,因为此类药物会促进肝脏对脂肪的摄取和贮存。
5.药物性肝炎
发病机制为药物本身或其代谢产物对肝细胞的直接损伤(肝固有毒性肝损害),药物对肝细胞代谢进行干扰(细胞毒型和胆汁淤积型)以及过敏性肝细胞损害。在去除病因的同时应明确损肝药物对肝细胞损害的方式,以此选用不同的护肝药物,如药物的直接损伤时选用解毒护肝药物(古拉定、凯西莱);影响胆红素代谢时选用利胆护肝药物(思美泰);过敏性肝损时选用有类激素样作用的护肝药(甘利欣、美能)。
6.自身免性肝炎
为自身免疫反应引起的肝细胞损害,有类激素样作用的非特异性抗炎护肝药常是最佳选择,如甘利欣、强力宁、美能等。
7.淤胆型肝炎
是指各种因素引起的以肝内淤胆为主要表现的一个特殊临床类型。可发生于急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及肝炎后肝硬化。在针对病因进行护肝治疗的同时选用利胆护肝药物,如腺甘蛋氨酸、熊去氧胆酸。中药制剂在急性淤胆型肝炎治疗中常取得满意疗效,如茵栀黄制剂等。
8.其他疾病引起的肝脏损害
如感染中毒性肝炎,在治疗原发病的同时选用解毒护肝药物,如还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰、古拉定)。
总之,作为临床医师,病人出现肝功能异常时应尽快明确其发病原因,在去除病因的同时,合理选用适当的护肝药物能够有效地阻止肝细胞继续破坏,促进肝细胞修复,使患者恢复健康。虽然护肝类药物安全性较好,毒副作用轻微,但如果选择和用药方法不当,就会影响治疗效果,增加患者的经济负担,甚至产生某些不良反应。
药物类型
举例
作用机制
不良反应
基础代谢类药物
维生素,辅酶类
参与氧化还原反应,减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成;,纠正人体的功能失调,恢复机体的正常代谢
肝细胞膜保护剂
多烯磷脂酰胆碱
进入肝细胞,与肝细胞膜及细胞器膜相结合,补充外源性磷脂成分,增加细胞膜的流动性
新生儿和妊娠前3个月孕妇禁用
解毒保肝药
葡萄糖醛酸内酯、谷胱甘肽、硫普罗宁
为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸,增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等反应,将有毒物质转变成易溶于水的化合物,并通过尿和胆汁排泄出体外
本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用;易发生消化系统反应、过敏反应、偶见蛋白尿或肾病综合症
抗炎护肝药物
甘草甜素制剂
= 1 \* GB3 ①肾上腺皮皮质激素样作用,②抑制肥大细胞释放组氨,③抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生。④促进胆色素的代谢,减少谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的释放,⑤抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。
应监测血钾,血压等变化
利胆护肝药物
腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧胆酸
活化细胞膜磷脂的生物转移反应,恢复胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性,使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢复
孕妇及哺乳期妇女慎用
生物制剂
促肝细胞生长素
①刺激新生肝细胞的DNA合成,促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复,促进肝细胞再生。②改善肝脏枯否细胞的吞噬功能,防止来自肠道的毒素对肝细胞的损害,抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和Na+,K+-ATP酶活性抑制因子活性,促进肝坏死后的修复。③对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。④对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用
降酶药物
五味子(联苯双酯)
对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用
孕妇及哺乳期妇女禁用
中药制剂
水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)、齐墩果酸(肝舒片)、茵栀黄制剂
清除氧自由基,抗脂质过氧化
妊娠及哺乳期妇女慎用
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