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人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年，HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（lentivirus），属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞，进而阻断细胞免疫和体液免疫过程，导致免疫系统瘫痪，从而致使各种疾病在人体内蔓延，最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速，难以生产特异性疫苗，至今无有效治疗方法，对人类健康造成极大威胁。 自上世纪八十年代以来，艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。据世界卫生组织（WHO）统计，2014年全世界有大约有3700万艾滋病毒（HIV）携带者，大约200万为新增感染者。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一，因此急需深入研究HIV的功能，以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害，HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作，但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。已经过去的5月份，有哪些重大的HIV研究或发现呢？生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻，供大家阅读。
1.Cell：发现HIV如何两面下注，有望开发出新的疗法
doi:10.1016/j.cell.2018.04.005
当HIV病毒感染细胞时，它需要作出一个决定：它是处于活跃状态并开始增殖，还是处于不活跃状态，潜伏在细胞中。 HIV从保持活跃状态和休眠状态（或者说潜伏状态）中受益。这种活跃状态允许这种病毒扩散并感染更多细胞，而这种潜伏状态能够允许这种病毒通过长时间潜伏存活下来。尽管处于活跃状态的HIV病毒能够被抗病毒药物杀死，但是处于潜伏状态的HIV病毒等待时机，并在患者停止服用药物时快速地被重新激活。鉴于这种潜伏的病毒无法通过目前的疗法加以治疗，因此它代表着治愈HIV感染的一个主要障碍。
图片来自CC0 Public Domain。
为了表达基因，HIV使用了一种被称作选择性剪接的机制，这种机制允许这种病毒切割它的基因组片段，并以不同的组合组装它们。通过观察单个细胞随着时间的推移发生的变化，这些研究人员发现HIV劫持一种奇特的剪接方式来调节随机的噪音。这种对噪音的调节决定着这种病毒是否稳定地保持活跃或潜伏。 在一项新的研究中，Weinberger团队通过将数学建模、成像和遗传学方法相组合，证实这种类型的选择性剪接发生在转录后。在转录期间，DNA中的遗传信息被复制到被称作RNA的分子中。在此之前，科学家们认为剪接与转录同时发生。这项新的研究代表着转录后剪接（post-transcriptional splicing）的首个功能。相关研究结果于2018年5月10日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A Post-Transcriptional Feedback Mechanism for Noise Suppression and Fate Stabilization”。 这项研究证实HIV有目的地保存一种非常低效的过程，而且通过校正它，科学家们可能显著地破坏这种病毒。这些发现可能揭示出用于开发新的HIV治愈策略的之前未被探究的靶标。
2.Cell Rep：观察T细胞如何将HIV传播给新的宿主
doi:10.1016/j.celrep.2018.04.028
虽然众所周知病毒HIV可通过性接触进行传播，但是这种病毒如何穿过生殖器粘膜到达它在免疫系统中的靶标并未得到很好地理解。在之前的研究中，人们已研究了HIV传播过程中的不同时间点的生物化学测量值或形态学特征来揭秘这个传播过程。如今，在一项新的研究中，法国研究人员构建出一种体外的尿道粘膜模型以便自始至终观察这个过程。相关研究结果发表在2018年5月8日的Cell Reports期刊上，论文标题为“Live Imaging of HIV-1 Transfer across T Cell Virological Synapse to Epithelial Cells that Promotes Stromal Macrophage Infection”。 法国分子生物学家Morgane Bomsel 说，“我们已对关于HIV如何感染这种组织形成了一种全局观点，但是通过实时可视化观察对此进行追踪是一种完全不同的方法。HIV传播事件的精确发生顺序就能够被确定，我们对此感到非常吃惊。” 在这种可视化观察产生的视频中，感染了经过绿色荧光标记的HIV的T细胞遇到了这种体外重建的尿道粘膜组织中的上皮细胞。当被感染的T细胞和上皮细胞接触时，一种称为病毒突触（virological synapse）的口袋形成了。在被感染的T细胞中，它的细胞膜发生的这种重排促进传染性HIV病毒产生，在视频中，这种传染性HIV病毒以绿色荧光点出现。随后，就像老式科幻电影中的爆裂枪的霓虹绿光一样，这种病毒穿过这种突触进入尿道粘膜上皮细胞。重要的是，这种上皮细胞不会被感染：这种病毒仅通过转胞吞作用（transcytosis）穿过这种上皮细胞。一旦它穿过上皮层，它就被基质中的称为巨噬细胞的免疫细胞捕获。一两个小时后，一旦这种传染性病毒产生并从上皮细胞中脱落下来，这种细胞接触就结束了，被感染的T细胞继续移动。 这些被感染的T细胞通过这种媒介感染存在于所有的生殖器粘液中。尽管游离的HIV病毒（cell-free virus）能够穿过尿道粘膜，但是相比于能够利用这种病毒突触和转胞吞作用进行传播的细胞内HIV（cell-bound virus），它们穿过尿道粘膜的效率低得多。 从这种成像观察中获得的一个惊人发现是这些被感染的T细胞似乎靶向直接位于巨噬细胞上方的上皮细胞。Bomsel说，“这些巨噬细胞仅是静止不动，准备着在这种病毒从上皮细胞中逃出来时捕获它。但是这种动态的观察让我们意识到这种病毒突触总是在位于巨噬细胞上方的上皮细胞表面上形成，这给我们提示着巨噬细胞和上皮细胞之间存在着相互作用。在这种成像观察之前，我们无法想象到这一点。” 在20天内，这些巨噬细胞继续产生并释放这种病毒，在此之后，它们就进入潜伏的不产生病毒的状态。但是这种病毒仍然存储在巨噬细胞中。这对开发HIV治疗药物的努力提出了挑战，这是因为相比于获得更加频繁研究的血液中的T细胞库（T cell reservoir），这种病毒在感染过程中更早地到达生殖器组织中的巨噬细胞库（macrophage reservoir）。
3.Immunity：HIV为何无法治愈？科学家找到关键机制！
doi:10.1016/j.immuni.2018.04.004
由于抗逆转录病毒疗法（ART）的飞速发展，HIV病人可以比以前活得更久。但是就算是非常有效的长期ART，HIV病毒依然顽固无法治愈，因此病人需要终生服药。科学家们一直认为这是由于HIV病毒创造了一个顽固的病毒感染细胞巢，使得HIV可以无限期存活。而近日一项由布莱根妇女医院（BWH）的研究人员完成的最新研究探索了病毒如何获得其巢穴，他们发现感染细胞中的细胞生存机制被激活，为未来治疗HIV提供了潜在的靶标，相关研究发表在《Immunity》上。 通过与MIT和哈佛Broad研究所的Steve Carr博士课题组合作，Lichterfeld及其同事使用基于定量液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）的蛋白组学方法对HIV感染细胞中表达量增加的蛋白质进行了详细分析。他们发现BIRC5及其伴侣OX40都参与了促使这些细胞长期存活的过程。 BIRC5也叫作“生存素”，是涉及细胞死亡的蛋白家族中的一员，它通常表达在胚胎发育阶段的干细胞中，而成熟细胞不会表达，而肿瘤却是已知的例外。癌细胞通常会启动BIRC5，这样化疗耐药有关。这项新研究显示BIRC5也许可以帮助HIV-1感染细胞逃避细胞死亡过程，从而导致这些病毒感染细胞经历数十年的ART后仍然存在。
4.JCI：重磅！香港大学科学家开发出新型通用型抗体药物 有望加速HIV-1的预防和免疫治疗！
doi:10.1172/JCI96764
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自中国香港大学的科学家通过研究开发出了一种抵御HIV/AIDS的通用性抗体药物，通过工程化开发出一种串联双特异性的广谱中和性抗体，研究人员或许就有望利用这种新型抗体药物来有效抵御所有基因分化的HIV-1毒株，同时还能促进人源化小鼠模型机体中潜在感染细胞中病毒的有效清除。 文章中，研究人员开发了一种新型的单基因编码的串联广谱中和性抗体，名为“BiIA-SG”，其能够实现一石二鸟的目的，通过吸附到宿主蛋白CD4上，BiIA-SG就能从战略上攻击入侵免疫细胞的HIV-1从而保护CD4 T细胞，BiIA-SG不仅能够有效抵御124种遗传多样性的HIV-1菌株，还能够有效抑制病毒在人源化小鼠体内的活性。 此外，对BiIA-SG进行基因转移就能够延长药物在体内的作用效果，从而有效消除人源化小鼠体内感染细胞中的HIV-1，因此研究人员认为，BiIA-SG有望作为一种新型通用型的抗体药物来有效预防HIV-1的干感染以及进行相应的免疫治疗。
5.Clin Infect Dis：早期的HIV疗法或能有效避免感染者大脑发生萎缩
doi:10.1093/cid/ciy362
自从上世纪90年代以来，和HIV
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