健康知识库

5.Clin Infect Dis：早期的HIV疗法或能有效避免感染者大脑发生萎缩
doi:10.1093/cid/ciy362

自从上世纪90年代以来，和HIV相关的信息在很大程度上已经从新闻头条中消失了，截至2016年底，全球有3670万人感染了HIV，然而却仅有53%的患者有条件得到治疗，近日，一项刊登在国际杂志Clinical Infectious Diseases上的研究报告中，来自蒙特利尔神经学研究所等机构的科学家们通过研究阐明了如果没有接受抗逆转录病毒疗法，机体暴露HIV后所出现的后果。 如今科学家们都知道，HIV的感染会导致大脑某些区域的体积及大脑皮层厚度下降，但研究人员并不清楚这些改变何时会开始，以及组合性抗逆转录病毒疗法（cART，combination antiretroviral therapy）在阻断或减缓这种改变进展上所扮演的关键角色；为了回答这些问题，研究人员通过联合研究，对来自加州大学旧金山分校感染不超过一年的65名HIV感染者进行磁共振成像（MRI）分析。 随后研究人员将上述感染者的MRI数据与19名HIV阴性参与者以及感染至少3年的16名HIV阳性患者的相关数据进行对比分析，结果发现，感染后未进行治疗的持续时间越长，个体大脑多个区域的容量就会越小，而且大脑皮层也越来越薄。而一旦cART疗法开始，个体大脑这些区域容量的改变就会停止，而且其大脑中额颞叶区域的皮层厚度也会略微增加。相关研究结果强调了对HIV感染者进行早期诊断的必要性，同时及时进行cART治疗就有可能避免感染者的神经性损伤。

6.eLife：深入解读“激活并杀死”手段如何有效消除HIV
doi:10.7554/eLife.34655

日前，一篇刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）的科学家们通过研究深入阐明了治疗HIV感染的“激活并杀死”（shock and kill）方法背后的特殊细胞学过程，这种方法或许能够挑战HIV疗法的有效性。 据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)数据显示，2016年全球有3670万HIV病毒携带者，而同一年有180万新发感染者，因此目前研究人员急需开发出一种能有效治疗HIV感染的新型疗法。当前HIV感染无法治愈，因为患者机体中长期潜伏者一些休眠状态的HIV；研究者表示，这种治疗HIV感染的“激活并杀死”手段主要包括利用延迟反转制剂（LRAs）来驱动机体感染的细胞再次产生HIV（激活阶段），同时持续应用抗逆转录病毒疗法（ART）来抑制新型感染的发生，这种HIV再度激活的手段能够促进受惊的休眠细胞被ART疗法间接杀灭。 然而，当前可用的LRAs并没有效果，因此本文研究人员就想深入研究理解其中的原因，研究者Emilie Battivelli表示，多个障碍或许能够解释LRAs失效的原因，但截止到目前我们所面临的最大挑战就是我们无法准确识别出HIV潜伏池中被感染细胞的数量。为了解决这一问题，研究人员开发出了一种新型的二元荧光HIV-1报道病毒（HIVGKO），以此来调查多种LRAs在潜伏细胞中再度激活HIV感染的能力，这种报道病毒能够编码两种不同的荧光蛋白：GFO和mKO2，GFO受到了HIV启动子的控制，其能够揭示病毒的转录状态，而mKO2受到了独立启动子EF1α的控制，其能够识别出被HIV感染的细胞。 利用这种报道病毒，研究人员发现，LRAs能够再度激活不到5%的HIV潜在感染细胞，随后研究人员对潜伏细胞群体中再度激活的HIV感染和非再度激活的HIV感染进行了相应的测序分析，他们发现，病毒整合到细胞基因组中的位点可以在重新激活的病毒和对LRAs没有反应的病毒之间进行有效区分。研究者Eric Verdin说道，相关研究结果表明，这种“激活并杀死”的手段或能帮助重新激活并且消灭一些潜在高度激活的HIV，同时其它方法也能有效控制或消除一些不太容易被激活的HIV。

7.Sci Rep：科学家利用基因编辑技术治疗艾滋病
doi:10.1038/s41598-018-26190-1

CRISPR/Cas9系统为编辑HIV-1病毒基因组提供了一种新的有潜力的工具，近日来自日本神户大学医学院感染疾病中心及健康科学研究生院国际卫生系的研究人员设计了一种RNA引导的CRISPR/Cas9以靶向HIV-1调节基因tat和rev，其中的引导RNAs（gRNA）都基于CRISPR的特异性设计，其靶向的序列在6种主要的HIV-1亚型中都保守存在。 在共转染前每个gRNA都被克隆进CRISPRv2慢病毒中，从而创造了慢病毒载体并将之转导进入细胞。和没有转染以及转染空载体的细胞相比，CRISPR/Cas9转染稳定表达Tat和Rev的293?T和HeLa细胞后，细胞中的这两个基因表达都被成功的抑制。 Tat功能试验显示转染tat-CRISPR显著抑制了HIV-1启动子驱动的荧光素酶的表达，而Rev功能试验则显示转染rev-CRISPR后gp120的表达被完全抑制。Cas9剪切位点的靶基因出现高频的各种程度的突变。值得注意的是，研究人员没有检测到任何非靶标靶位点出现突变，同时Cas9的表达对细胞的活性没有影响。 研究人员进一步在HIV-1感染的T细胞系中测试了他们的CRISPR/Cas9系统，结果发现就算进行细胞因子再刺激，p24的表达也被显著抑制，而同时使用6种gRNAs可以进一步增强编辑效率。因此利用CRISPR/Cas9系统靶向HIV-1调节基因也许是一种实现功能性治愈的有效方法。

8.JAHA：胆红素与HIV阳性和HIV阴性人群的心血管疾病呈负相关！
doi:10.1161/JAHA.117.007792

胆红素可通过减少氧化应激预防心血管疾病（CVD）。升高的胆红素是否会降低HIV感染者的心血管事件风险，以及是否与未感染者有所不同尚不明确。近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员旨在通过VACS（退伍军人衰老队列研究）研究中HIV感染者和未感染者来评估胆红素是否可以独立预测CVD事件的风险。 研究人员采用VACS研究中基础无CVD的受试者进行了一项前瞻性队列研究。研究人员根据总胆红素水平将受试者按四分位数进行分类。研究人员对受试者的CVD以及急性心肌梗死、心力衰竭和缺血性脑卒中事件进行了评估，调整多个危险因素后，并采用Cox回归评估了HIV感染和未感染受试者与总胆红素分四分位数相关的结果风险比。 该研究纳入了96381名参与者（30427名HIV感染者）；平均年龄为48岁，48%为黑人，97%为男性。平均5.7年期间，共有6603例新发CVD患者。在调整后的模型中，基线总胆红素水平四分位数的增加与所有结局风险降低相关（风险比为0.86；95%可信区间为0.80–0.91）。HIV感染者中，心衰、缺血性脑卒中和总的CVD的结局仍然存在，但未观察到急性心肌梗死的显著相关性。 由此可见，在调整已知的危险因素后，VACS研究的参与者（不管艾滋病病毒感染状况）胆红素水平升高具有较低的CVD、急性心肌梗死、心力衰竭和缺血性脑卒中的风险。未来的研究应探讨如何掌控升高的胆红素的保护作用，以便用来减少HIV感染者心血管疾病的风险或改善风险估计。

9.Cell子刊：利用基因编辑工具ZFN切除HIV-1前病毒
doi:10.1016/j.omtn.2018.04.014

在一项新的研究中，中国复旦大学朱焕章课题组设计出仅在HIV感染细胞中才能切除HIV-1前病毒的诱导性锌指蛋白核酸酶，这就可表面锌指蛋白核酸酶（ZFN）持续表达可能引起的脱靶效应，从而可能有助提高临床治疗安全性。相关研究结果发表在Molecular Therapy- Nucleic Acids期刊上。
10.mBio：揭示宿主蛋白SUN2与核纤层蛋白A/C相互作用调控HIV潜伏
doi:10.1128/mBio.02408-17

近期，中国科学院上海巴斯德研究所王建华研究组在mBio期刊上发文，揭示了宿主蛋白SUN2与核纤层蛋白A/C相互作用，维持抑制性染色质，从而调节HIV感染和潜伏。