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黑色素瘤的主要原因:紫外线辐射会导致黑色素细胞慢性损伤,是造成黑色素瘤的主要原因。黑色素瘤随着不断生长会扩散肺部和肝脏等。 免疫监视:NK细胞(自然杀伤细胞)会向受损的癌变细胞释放应激相关分子;DC(树突状细胞)则会激活细胞毒性T细胞。细胞毒性T细胞再通过T细胞受体和其它辅助受体释放肿瘤相关抗原。NK细胞和细胞毒性T细胞激活后,会释放穿孔素和颗粒酶,这些分子会在肿瘤细胞表面穿孔,让肿瘤细胞逐渐凋亡。辅助T细胞不仅能帮助DC激活细胞毒性T细胞,还会分泌细胞因子γ干扰素,有利于募集并激活更多的NK细胞。 免疫编辑:随着免疫系统不断杀死它们能够识别的肿瘤细胞,无法被免疫系统识别的细胞逐渐占据主导地位,这就是"免疫编辑"。免疫编辑最终会导致出现一种免疫系统无法识别的肿瘤。 免疫检查点:一些肿瘤细胞通过表达PDL1这类抑制性分子主动抑制T细胞。PDL1会和T细胞上的PD1受体结合,使T细胞丧失功能。 免疫抑制细胞:包括调节T细胞和特定类型的髓系细胞。肿瘤的微环境就像两种对立免疫应答的对决战场,一方攻击肿瘤,一方促进肿瘤生长。 过继T细胞转移:即从黑色素瘤患者身上取出细胞毒性T细胞,并对细胞攻击肿瘤细胞的能力进行筛选,再把表现最佳的杀伤细胞输回患者体内。 直接定向于免疫检查点:和PD1结合的抗体可以防止PD1让细胞毒性T细胞失活。另一个免疫检查点是CTLA4。阻断CTLA4有助于DC激活抗肿瘤T细胞反应。 免疫疗法与化疗或放射疗法结合:可以提高部分患者的反应,免疫疗法也可以联合使用。 激活免疫系统也伴随着潜在风险,一些患者的免疫系统会攻击正常细胞,导致不良反应。
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