适应症:
拉帕替尼适用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括葸环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
帕妥珠单抗用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。帕妥珠单抗旨在用于那些既往未接受过抗HER2疗法或化疗治疗的转移性乳腺癌患者帕妥珠单挑可与曲妥珠单抗一赫赛汀(另一种抗HER2疗法)和多西他赛(一种化疗方法)联合用药。
作用机理:
拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼是继曲妥珠单抗(赫赛汀)后的第2个乳腺癌分子靶向新药,是针对HER-1、HER-2酪氨酸激酶的抑制剂,人体ErbB受体属于I型受体酪氨酸激酶(TK)家族,包括ErbB1(EGFR)·ErbB2(HER2)ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)·癌症患ErbB-1(EGFR)和ErbB-2(HER-2)受体通常过度表达或发生其它改变。目前已知人类表皮生长因子受体-2{ErbB-2、HER-2乃是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因,它在乳腺癌中的高表达往往预示着易有淋巴结转和肿瘤分化差,预后不佳。拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性,其作用的机理为抑制胞内的EGFR(ErBB-1)和HER2{ErBB-2)的ATp位点阻止肿瘤细胞磷酸化和***,通过EGFR(ErBB-1)和HER2(ErBB-1)的同质和异璧聚体阻断下调信号。
帕妥珠单抗是一种单克隆抗体。它是第一个被称作” HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。帕妥珠单抗与Her-2受体的胞外结构域II区结合,抑制二聚体的形成,从而抑制受体介导的信号转导通路。帕妥珠单抗通过结合HER2,阻滞了HE只2与其它HER受体的杂二聚,而减缓了肿瘤的生长。