健康知识库

PD1/PD-L1用药期间常见问题
?
1、PD1/PD-L1是否会耐药？
? 从2006年PD-1抗体在欧美启动临床试验起，已有15%-20%的患者出现了耐药。但克服耐药的关键，主要是两点：（1）PD-1/PD-L1药物可以通过对耐药部位，进行重新穿刺活检，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。（2），对于不能明确耐药原因的患者，联合治疗就是一个不错的选择，比如说联合放疗、外科治疗、化疗、细胞治疗、CTLA-4治疗等等。
2、PD1停药后是不是就不再发挥作用了？
对于使用PD-1/PD-L1抑制剂有效但因副作用较大而不得不停药的患者，PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效率以及生存期似乎并不打折扣。PD-1/PD-L1抑制剂疗效可以维持一年左右。
3、使用PD-1/PD-L1药物可能会引起哪些副作用以及处理方法？
PD-1抗体导致的免疫性炎症（甲亢、甲减、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性垂体炎、严重的皮疹、肾上腺皮质功能不全、I型糖尿病等），总的发生率在20%以上；而较为严重的3-5级免疫性炎症发生率大约在5%左右。
对于免疫性炎症，如肺炎、肝炎、肠炎等，需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。
4、使用PD-1/PD-L1药物需要用多久？
对于使用PD-1/PD-L1抑制剂有效的患者，需要使用多长时间呢，毕竟价格偏高长期使用经济承受不了。总结国内外的临床试验结果，一般来说不超过两年。总结如下：
（1）对于巩固治疗的患者，建议用1年后停药；
（2）对于用药满6个月后肿瘤完全消失的患者，建议再用2~3个疗程后停药（总用药时间不超过2年）；
（3）对于肿瘤未完全消失，但用药时间满2年的患者，需停药并寻找其他治疗方案。
5、学术界广泛认可的对PD-1抗体、PD-L1抗体敏感的人群主要有如下的特点：
（1）PD-L1表达高，PD-L1表达＞1%即可用，PD-L1表达＞50%疗效更好；
（2）肿瘤基因突变负荷TMB高，TMB＞20/Mb疗效好；
（3）肿瘤组织中有大量免疫细胞浸润，也就是所谓的TIL高；
（4）微卫星高度不稳定即MSI-H;
（5）患者肿瘤大小较小、年龄较轻、身体一般情况较好等
6、脑转移患者能不能用PD-1/PD-L1？
目前关于脑转移患者能否使用PD1/PD-L1抗体仍不明确。ASCO2017年会上，有医生展示了脑转移患者可以考虑使用免疫治疗的临床数据，但是相关数据毕竟偏少。如果患者存在脑转移的情况，目前临床上还是建议先通过局部放疗控制后再考虑使用免疫治疗。
7、患者如需使用PD1/PD-L1怎么办？
（1）、参加国内开展的PD1/PD-L1临床试验。
（2）、海外购药。由于PD1/PD-L1抗体尚未在中国上市，有需求的患者可以通过国内外专业医疗机构来获得，但一定要确保在正规的医院和有资质的医生指导下使用。
8、使用PD1/PD-L1期间能否服用中药？
中药的问题不仅在免疫治疗中存在。在化疗、放疗及靶向治疗中，仍有很多患者追问，是否可以用中药。目前给出一个明确的答案，因为中药没有参加临床试验，没有使用依据，所以不推荐使用。
9、使用PD-1抑制剂，如何评价疗效？
PD-1/PD-L1抑制剂起效的时间通常在3个月左右，因此建议患者每8～10周复查一次肿瘤部位的CT或MRI，判断肿瘤大小情况、对比过往情况，从而判断治疗效果。影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药2-3次，以观后效，因为10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换药。
10. 为什么说，使用PD-1抑制剂期间，抗生素的使用要格外当心？
滥用抗生素，会干扰肠道菌群，从而降低PD-1抑制剂的疗效，这方面已经有较为充分的证据。
11、手术后能不能用PD-1/PD-L1？
一般来讲，药物进入临床试验一般从晚期肿瘤患者开始，如果见到明显疗效，可提前至辅助以及新辅助治疗中。但是到目前为止，PD-1/PD-L1药物的临床试验仍停留在晚期肿瘤，目前缺乏临床数据支持手术后的患者使用PD-1/PD-L1一定可以获益，所以临床上不会推荐早期患者术后使用该类药物。
PD1/PD-L1用药期间常见问题
?