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靶向治疗是继手术、放化疗、内分泌治疗之外的重要抗肿瘤治疗手段。它以其高效、低毒的特性深受医护人员及患者的信赖。但靶向治疗在临床使用中有一些不良反应，如果不能预见及处理不当，可危及生命。我亲身经历的一个事例跟大家分享。一个年轻的Her2阳性乳腺癌的患者，在使用赫赛汀的过程中，没有及时发现心脏射血分数的降低，最终导致患者心力衰竭而死亡。一个肿瘤患者不是因为自身的疾病死亡，而是死于靶向药物的副作用，难道这个教训还不够深刻，不能让我们警钟长鸣吗？现归纳了国内上市常见的靶向药物的不良反应及处理策略。
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1、EGFR-TKIs 对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路，遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。主要的副作用及处理原则如下：
1）皮肤毒性，如皮疹、甲沟炎及甲裂、黏膜炎、皮肤干燥等。其中最突出的是皮疹(60%～80%)，一般在用药后2周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等。日常皮肤护理: 使用沐浴露而不是肥皂，使用防晒霜，涂抹润肤霜，避免暴晒。皮疹分为四级，无论几级皮疹，出现后均可局部使用2％克林霉素、1％氢化可的松软膏，一天两次。严重的需要暂时停用TKI，并加服米诺环素。
2）消化系统毒性? 如恶心、呕吐，腹泻等。恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。中度恶心、呕吐可给予胃复安、地塞米松等控制及改善症状。必要时可予以氯丙嗪治疗控制症状，重度恶心、呕吐可以给予5-羟色胺受体拮抗剂（如帕洛诺司琼）。腹泻亦是常见的不良反应，但程度轻微，无需特殊处理，如果症状较重，需要短期停药，同时使用止泻药，严重者用洛哌丁胺(易蒙停)，需要时静脉补充液体和电解质。
3）间质性肺炎? 是 EGFR-TKI 少见但极为严重的并发症，其发生率 2%—3%。在用药期间出现不能用原发病解释的咳嗽、气短等呼吸道症状时要完善胸部CT检查，了解是否为间质性肺炎所致， 如果确诊为TKI药物所致的间质性肺炎，须立即停药并积极应用高剂量糖皮质激素治疗。
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2、ALK 激酶抑制剂 ?对于 ALK 阳性的 NSCLC患者，建议一线使用小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼(Crizotinib)。同时对于ALK、ROS1、c-Met突变的患者亦选择克唑替尼。主要的副作用及处理原则如下：
1）视觉障碍? 是克唑替尼最常见的不良反应，如视力模糊，重影、闪光等，常常在早晨或晚间出现，往往持续不到 1min，不需特殊处理。如果患者视觉障碍较明显，需要叮嘱患者在症状改善前不要驾驶机动车。如果视觉障碍显著加剧，则需要停药并接受进一步的专科检查和处理。
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3、抗 HER2 单抗? 曲妥珠单抗(Trastuzumab) 即赫赛汀通过抑制 HER2 过度表达，抑制肿瘤细胞的增殖。三周的使用方法为：首次8mg/kg、后续6mg/kg。周疗的使用方法为：首次4mg/kg、后续2mg/kg。赫赛汀开瓶后28天仍可使用，对于出现剩余的药物可以放在冰箱下次使用。对于早期的患者，赫赛汀的使用标准为1年时间。对于晚期患者，赫赛汀使用时间可以超过1年，直到患者出现病情进展或不可耐受的毒性后停药。主要的副作用及处理原则如下：
1） 心脏毒性?? 在使用赫赛汀之前要检查心脏彩超的射血分数50%以上方可使用，如果使用赫赛汀过程中出现射血分数下降超过15%，即停药。如果发生心力衰竭，应给予利尿药、强心苷类药物和／或血管紧张素转化酶抑制剂等标准治疗。
2） 过敏反应 ??部分患者可出现过敏反应，过敏可能表现为皮肤瘙痒，头晕等不适，主要发生在赫赛汀首次使用的过程中，不用担心，予以对症治疗即可。
4、拉帕替尼（lapatinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体HER1和HER2中的酪氨酸激酶活性。它可与卡培他滨联合用于经蒽环类药物、紫杉醇及曲妥珠单抗既往治疗的 HER2 过表达的晚期或转移性乳腺癌患者。拉帕替尼的推荐剂量为： 1250 mg PO qd，连续给药 1～21 天，每 21 天为一周期。此外，拉帕替尼还被批准与来曲唑联合用于激素受体和 HER2 阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的治疗。主要的副作用及处理原则如下：
1）胃肠道反应 包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，一般症状较轻，不需特殊处理。
2）皮肤干燥、皮疹 日常皮肤护理: 使用沐浴露而不是肥皂，使用防晒霜，涂抹润肤霜，避免暴晒。
5、抗VEGF 单抗? 贝伐珠单抗（Bevacizumab）为重组人源化单克隆抗体，通过与血管内皮生长因子 (VFGF) 结合，阻断 VEGF 与