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2018年是免疫治疗年，美国和日本的科学家因为免疫治疗获得了诺贝尔医学奖，这是对免疫治疗抗肿瘤最大的肯定。免疫治疗作为一种创新的治疗方式，已成为肿瘤治疗研究领域的热点。那么到底免疫治疗是如何抗肿瘤？我们通常所说的免疫治疗（即抗PD1/抗PD-L1治疗）不是直接杀伤癌细胞，而是让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。免疫细胞（T细胞）就像警察，在身体内寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白。如果是正常的细胞，表面会有PD-L1蛋白；T细胞表面的PD1蛋白和正常细胞表面的PDL1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞，细胞表面没有PD-L1蛋白，那就惨了，T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。

但是癌细胞很聪明，很多癌细胞表面也能表达PD-L1，试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而我们用的免疫治疗正是利用这个特点，注入抗PD1/抗PD-L1抗体，结合肿瘤细胞表面的PD-L1.使其能够被人体的免疫系统T细胞识别，而达到杀伤肿瘤的作用。但是PD-1抑制剂有效率并不高，仅有约20%的患者能对PD-1抑制剂的治疗产生应答，实现长久控制。科学家们又发现了新的治疗肿瘤的办法，就是M7824，它是PD-1的升级版。M7824同时阻断免疫逃逸的PDL1和TGF-β途径，这些途径是独立但互补的，对自适应和先天免疫系统均有影响，多通路抑制免疫逃逸，联合抗肿瘤。

实验设计：在该第1阶段研究的3 + 3剂量递增组分（NCT02517398）中，符合条件的晚期实体瘤患者每2周一次以1,3,10或20 mg / kg接受M7824，直至确诊进展，不可接受的毒性或试验戒断;另外，一组人群接受初始0.3mg / kg剂量以评估药代动力学/药效学（PK / PD），然后给予10mg / kg剂量。主要目标是确定安全性和最大耐受剂量（MTD）;次要目标包括PK，免疫原性和最佳总体反应。

结论：对于经过前期治疗失败的晚期实体瘤患者，M7824具有可控的安全性。有效性的早期迹象令人鼓舞，并且在一系列肿瘤中正在进行多个扩增队列。PD-L1和转化生长因子β（TGF-β）的联合抑制是有希望的治疗策略，因为这些关键途径具有独立和互补的免疫抑制功能。

M7824（MSB0011359C）是一种创新的一流双功能融合蛋白，由a组成抗人PD-L1的人IgG1单克隆抗体与TGF-β的细胞外结构域融合受体II（TGF-βRII）作为TGF-β“陷阱”起作用。M7824的抗PD-L1部分基于在avelumab上，已被各国批准用于治疗转移性疾病Merkel细胞癌和美国用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌在含铂化疗期间或之后进展的癌症。

与上述假设一致，即同时抑制PD-L1和TGF-β途径可能导致增强的抗肿瘤活性，小鼠模型的临床前研究表明M7824与抗PD-L1相比具有改善的抗肿瘤活性单独使用抗体或TGF-β诱捕剂，延长生存期并赋予长期保护性抗肿瘤作用肿瘤再激发后治愈小鼠的活性，并显着增加CD8 + T细胞和自然杀伤（NK）细胞浸润，同时减少髓样抑制细胞（MDSC）与抗PD-L1抗体相比，肿瘤内的浸润。进一步支持PD-L1和TGF-β之间互补相互作用的可能性途径，临床前研究也显示了M7824的能力 。

目前，该研究仅限于国外，国内暂未开展临床试验，估计一到两年内很快国内也会开展临床研究。所以，只要你相信科学，它一定不会让你失望！