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邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。
在International? Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
由于吸烟、环境污染及雾霾,近年来,肺癌已是目前世界上尤其是中国发病率和病死率居首位的恶性肿瘤。肺癌患者早期几乎无症状,大部分被检查出时已是中晚期,预后较差。如能早期被发现,并进行组织分型和鉴别诊断,将大大提高患者生存率。所 以,早筛、早诊、早治是防治肺癌的必要措施。目前, 确诊肺癌主要依据有创伤的病理学和细胞学检查,不宜进行频繁筛查。而方便、灵敏度高的血清肿瘤标志物检测易被患者接受,且标志物能帮助医生更好地筛查高危人群,辅助进行早期诊断、组织学鉴别诊断、监测疗效及复发等,改善对肺癌患者的管理。但单一肿瘤标志物诊断肺癌的灵敏度和特异性有限,多种肿瘤标志物联合检测成为近年来的研究热点。
胃泌素释放肽前体(PRO-Grp)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清细胞角蛋白19片段(CYFRA)以及癌胚抗原(CEA)和鳞状细胞癌抗原(SCC)是常规的肺癌肿瘤标志物,对其展开检测是临床诊断常用的诊断检查措施。
1、CEA? ?是一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志物,有研究表明,30%~70%的肺癌患者CEA水平升高,其升高水平与肺癌的 广泛程度、患者预后相关;还有研究表明,CEA水平是非小细胞肺癌患者术后生存率的重要预测因素。肺腺癌患者血清 CEA水平及灵敏度最高,显著高于其他类型肺癌患者,但CEA特异性较差,肺癌患者早期其升高水平不明显, 因此,不适于对肺癌的早期诊断。
2、CYFRA? 是细胞角蛋白-19的可溶性片段,当肿瘤细胞发生溶解或坏死时大量释放入血,血清水平明显升高。据文献报道,其对各种 类型肺癌,特 别是非小细胞肺癌、肺鳞癌的诊断、病情监测、疗效评价具有一定的临床应用价值。研究结果显示,肺鳞癌组患者血清 CYFRA水平及灵敏度均显著高于肺腺癌组及肺小细胞肺癌组。
3、NSE? 在神经细胞、神经内分泌细胞及这些细胞所引发的肿瘤细胞中具有较高水平,而小细胞肺癌是一 种起源于神经内分泌细胞的肿瘤。已有研究表明,检测血清NSE诊 断小细胞肺癌具有较高的灵敏 度,可作为诊断小细胞肺癌的监测指标,并能预示治疗后肿瘤发展与复发。灵 敏 度 高 达 69.8%。但由于红细胞可释放大量的NSE,溶血可致监测结果偏高,NSE也可从血小板中释放。因此,单独检测NSE 诊断肺癌具有一 定的局限性。?
4、SCC? 是KATO 从宫颈鳞状上皮细胞癌患者中分离、提纯的一个糖 蛋白片段,广泛存在于恶性病变的上皮细胞中,其中以鳞癌最为显著,因此,可作为鳞癌的特异性检测指标。研究结果显示,肺鳞癌组患者的SCC 阳性率较高(72.9%),明显高于肺小细胞肺癌组及肺腺癌组。
5、PRO-Grp 诊断小细胞肺癌的灵敏度和特异性分别为84%、96.3%。在非小细胞肺癌灵敏度为78.3%,特异性为95%。PRO-Grp在小细胞肺癌和非小细胞肺癌之间表现出良好的鉴别诊断能力。但部分慢性肾功能衰竭患者血清PRO-Grp 水平也可升高。
总结一下,5种肿瘤标志物单独检测诊断肺癌的灵敏度较低,检测不同肿瘤标志物诊断各类肺癌的灵敏度差异较大,检测单一肿瘤标志物诊断肺癌的临床意义不大,极易造成漏诊,难以满足临床的需求。因此,可联合检测CEA、CYFRA、NSE、SCC、PRO-Grp 对肺癌进行诊断,提高灵敏度,可有效诊断肺癌,且能在 一定程度上鉴别肺癌病理类型。
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