肝酶解惑:碱性磷酸酶与 r - 谷氨酰转移酶
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由肝脏向肝外排出的两种酶——碱性磷酸酶和 r - 谷氨酰转移酶,在临床诊治中又有哪些重要作用呢?
01
碱性磷酸酶(AKP 或 ALP)
碱性磷酸酶广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织,经肝脏向胆外排除。
碱性磷酸酶不是单一的一种酶,而是一组同功酶。目前已发现有 AKP 1、AKP 2、AKP 3、AKP 4、AKP 5、AKP 6 等六种同功酶。其中 AKP 1、AKP 2、AKP 6 来自肝脏,AKP 3 来自骨细胞,AKP 4 产生于胎盘和癌细胞,AKP 5 来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。
碱性磷酸酶能够将对应底物去磷酸化,与激酶的作用正好相反,激酶是磷酸化酶,可以利用能量分子,如 ATP。正常血清中的 AKP 主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,从胆道系统排泄,胆汁淤积性肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高。
临床意义
1
生理性增高:
处于生理性骨骼发育期的儿童,AKP 活力可比正常人高 1~2 倍。处于生长期的青少年、孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。
2
病理性升高:
① 骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤骨转移等。
② 肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等。
③ 其他疾病如甲亢、白血病等。(我们曾遇一例患儿 5 岁,发热 2 天,热峰在 38.5 度,第一日在当地县医院就诊后热不退,来我院,患儿精神欠佳,无其他不适,当时考虑是否存在心肌炎?给予肝肾功能及心肌酶检查,其他项目尚可,而 AKP 值高达数千,怀疑有肿瘤可能,转至苏州医科大学附属医院,后确诊为急淋)。
3
病理性降低:
见于重症慢性肾炎、儿童甲减、贫血等;营养不良、维生素 C 缺乏症、乳糜泻、恶病质、遗传性低磷酸酶血症可引起 AKP 降低。
AKP 水平升高确定为肝源性后,应行超声检查,见胆管扩张提示肝外原因,非胆管扩张提示肝内原因。
02
r-谷氨酰转移酶(GGT)
r-谷氨酰转移酶是催化谷胱甘肽上的 r-谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。GGT 主要存在于肝细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢。
GGT 在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中 GGT 增高。
临床意义
1
在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代偿时仅表现为轻中度升高;
2
当发生阻塞性黄疸时,GGT 因排泄障碍而逆流入血;
3
原发性肝癌时,GGT 在肝内合成亢进,可引起血中转肽酶显著升高,甚至达正常的 10 倍以上;
4
酒精中毒者 GGT 也明显升高,有助于诊断酒精性肝病;
5
在急性肝炎时,GGT 下降至正常较转氨酶迟,如 GGT 持续升高,提示转为慢性肝病;
6
慢性肝病尤其是肝硬化时,GGT 持续低值提示预后不良。
人体各器官中 GGT 含量以肾脏最高,其次是前列腺、胰腺、肝脏、盲肠和脑。在肾、胰腺和肝脏中,GGT 含量之比大约为 100:8:4。
肾脏中 GGT 含量虽高,但肾脏疾病时,血液中酶的活性增高却不明显,而尿中酶的活性升高,血清中 GGT 主要来自肝胆系统。
03
依据肝酶情况,进行临床判断
① ALP、GGT 水平异常升高,伴 ALT、AST 水平异常升高——提示存在肝细胞损伤坏死伴肝内胆汁淤积。
② ALP、GGT 水平异常升高,ALT、AST 水平升高不明显——提示存在肝内肝外胆道阻塞或自身免疫性肝炎,需影像学检查排查肿瘤、肝内胆管结石、胆总管结石、肝肉芽肿、肝脓肿等疾病可能。
③ 急性病毒性肝炎时,当 ALT、AST、ALP 水平逐渐趋于正常,但 GGT 水平持续升高——提示肝炎的慢性化。
④ 慢性肝炎时,如果 GGT 持续超过正常参考值——提示慢性肝炎处于活动期。