非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性相关的代谢应激性肝损害,可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、及其相关的肝硬化和肝癌。随着社会老龄化及其对病毒性等肝病的控制,与肥胖和代谢综合征相关的NAFLD已成为越来越严重的健康问题。
????1、非酒精性脂肪肝定义:⑴有脂肪肝的影像学或组织学证据;⑵无继发的肝脏脂肪沉积病因,如大量饮酒、使用致脂肪变性的药物或遗传性疾病;
????2、肝酶在NAFLD的诊断价值:NAFLD患者往往缺乏特异的临床症状,肝酶升高成了NAFLD患者最长见的生化学指标异常。肝酶中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清r谷氨酰基转移酶(GGT)升高已成为一条诊断标准明确写入了中国NAFLD诊断指南。肝酶通常以ALT升高为主,而GGT升高次之。
??? 3、ALT是肝细胞损伤最敏感的指标:ALT在氨基酸代谢中有重要作用,主要分布在肝脏,其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织。ALT在肝脏主要位于肝细胞的细胞浆中,当肝细胞受损时,肝细胞通透性增加,血清ALT升高。因此,ALT是肝细胞损伤最敏感的指标之一。
??? 4、ALT是区别单纯性脂肪肝(NAFL)和脂肪性肝炎(NASH)的重要指标:NASH患者发生肝硬化或肝病相关死亡的风险显著高于NAFL,尽管ALT并不是NASH特异性和敏感性高的理想诊断指标,但目前多数临床医生仍以ALT作为区别NASH和NAFL的重要依据。
??? 5、NAFLD治疗目标:⑴减少腰围和改善胰岛素抵抗(IR);⑵防治糖尿病和心血管疾病;⑶逆转或减轻肝细胞脂肪变,防治NASH,阻止肝病进展,减少肝病死亡。
??? 6、NAFLD治疗策略:至今尚无一种治疗方法被认为对NAFLD普遍有效或有效但无副作用,临床仍需要采取生活方式干预、改善IR、减肥、降压、降糖、调脂以及针对肝损伤等综合治疗。
??? 7、NAFLD的生活干预:⑴通过单独低热量饮食或结合增加体力活动以减轻体重,一般可减轻肝脏脂肪变性;⑵体重必须减轻至少3-5%才能改善脂肪变性,但体重可能需要减轻更多(高达10%)才能改善炎症坏死;⑶成人单独锻炼可以减轻肝脏脂肪变性,但它在改善肝组织学其它方面的能力仍然不清楚。
??? 8、如何综合评估NAFLD的治疗效果:除了观察肝功能生化指标、肝脏影像学甚至肝活检改变外,还需关注BMI(体重指数)、腰围、血压、血糖、血脂等指标。
??? 9、如何鉴别乙型病毒性肝炎合并NAFLD时的酶学改变、如何治疗:⑴脂肪肝ALT升高多为轻度升高,一般ALT小于2ULN,很少大于200U/L;⑵脂肪肝ALT升高为长时间持续升高,很少明显波动;⑶如果HBV-DNA阴性,ALT增高应考虑为脂肪肝引起;⑷如果同时伴有代谢综合征的组分,如血糖异常、血尿酸高、高血脂、中心性肥胖等,组分越多、紊乱程度越重,越能表明ALT可能是脂肪肝引起。乙型肝炎合并NAFLD,根据其不同的临床类型治疗有所不同。慢性无症状HBV携带者(免疫耐受期患者)合并NAFLD,或乙肝恢复期并发脂肪肝,治疗的重点为脂肪肝及其伴随的代谢综合征;如果有乙肝病毒复制合并NAFLD/NASH,此时对其肝功能的病因判断和处理应兼顾防治病毒性肝炎和脂肪肝。
??? 10、NAFLD合并血脂升高的治疗:血脂升高和脂肪肝同样是外周脂细胞对脂肪贮积的能力到达饱和后出现脂代谢紊乱的表现,只是两者并不一定平行存在。目前认为NAFLD伴有血脂升高通常要治疗,包括改变生活方式和用他汀类药物;伴有明显甘油三脂升高的要选用贝特类药物;轻、中度的话以改变生活方式+减肥+胰岛素增敏剂治疗为主。
??? 11、什么样情况需要护肝治疗:目前认为,大多数肝酶异常的NAFLD患者应接受护肝药物治疗。但如果肝酶正常,我们无法判断患者的病情,有以下情况之一也应接受护肝药物治疗。⑴肝组织学证实的NASH患者;⑵临床特征、实验室改变及影像学检查等提示有明显肝损害和(或)进展性肝纤维化者,例如合并代谢综合征、2型糖尿病的NAFLD患者;⑶拟用其他药物有可能诱发肝损害而影响基础治疗方案实施者,或基础治疗过程中出现血清转氨酶增高者;⑷合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者。
??? 12、护肝降酶药的选择:针对护肝降酶药,临床建议根据疾病活动度和病期以及药物的效能和价格,合理选用易善复、护肝片、葡醛内酯、甘草酸制剂、熊去氧胆酸、维生素E、双环醇、联苯双酯、胆维他等1~2种中西药物,疗程通常需要6~12个月以上。
??? 13、什么是脂肪肝病人理想的目标体重:标准体重(千克)=身高(厘米)-105,或[身高(厘米)-100]×0.9;身高160厘米以下者的标准体重=身高(厘米)-100。对于2~12岁儿童可采用年龄×2+8作为标准体重。人体的理想指标判断是以肥胖度[(实际体重-标准体重)/标准体重×100%]为依据。肥胖度在±10%范围内属正常,肥胖度大于10%为超重,肥胖度大于20%为肥胖,脂肪肝病人恰当的目标体重以肥胖度0%~10%为理想。当然对于具体病人来说,最好以改善脂肪肝伴随的血脂、血糖、胰岛素抵抗等效果作为指标,进行恰当设定。
????14、脂肪肝的治疗原则:⑴去除病因和诱发因素,积极控制原发病;⑵调整饮食方案,纠正营养失衡;⑶坚持必要的锻炼以维持理想的体重;⑷维持相对正常的血脂、血糖的水平;⑸加强自我保健意识以纠正不良行为;⑹必要时适当辅以保肝、去脂、抗肝纤维化类药物,促进肝内脂质排泄,防止肝细胞坏死、炎症及纤维化。
??? 15、脂肪肝治疗的注意事项:⑴脂肪肝即使演变为脂肪性肝炎和肝纤维化仍为可逆性疾病,经过治疗完全能够痊愈;⑵脂肪肝病人即使没有症状,也需接受综合治疗,但治疗未必是使用药物;⑶强调去除病因和综合治疗的重要性;⑷脂肪肝病人常合并其他全身疾病,故在治疗脂肪肝同时兼顾这些疾病的治疗;⑸对大多数脂肪肝病人来说预防胜于治疗,应对肥胖、长期饮酒等脂肪肝高危人群进行卫生宣传和干预,以减少脂肪肝相关疾病的发生;⑹大多数脂肪肝病人合并症、复发率较高,因此,脂肪肝病人需要根据临床症状及实验室检查结果,“按需”长期接受以饮食、运动、行为修正、药物等为主的综合治疗。
???? 16、哪些食物有助降低血脂和改善脂肪肝:高血脂症可诱发脂肪肝,脂肪肝病人也常合并高血脂血症,两者均可通过饮食疗法而治愈。饮食疗法的要点为限制动物脂肪和胆固醇的摄入,增加脂类中多不饱和脂肪酸的比例,限制单糖和双糖类食物。对合并体重过重者,同时应考虑限制总热量的摄入并适当增加运动。多吃香茹、木耳、芹菜、山楂、绿豆芽、茭白、番茄、荸荠、黄瓜等食品有助于降低血脂和促进肝脏脂肪沉积和消退。
??? 17、怎样预防脂肪肝:⑴调正膳食结构,坚持以植物性食物为主,动物性食物为辅,能量来源以粮食为主的传统的膳食习惯,从而防止热量过剩,预防肥胖、糖尿病、高脂血症及其相关疾病脂肪肝的发生;⑵纠正不良饮食习惯及戒酒,早餐吃饱、中餐吃好、晚餐大半饱,避免过量摄食、吃零食、吃夜宵等不良习惯,以免扰乱代谢功能;⑶根据自身情况,坚持参加中等量的体育锻炼,避免养成久坐少动的习惯;⑷慎重选择用药,防止药物性肝病;⑸定期健康检查,有效控制病情发展。