健康知识库

HCV感染具有隐匿性，慢性化率约为55%~85%，是肝硬化和肝癌发生的重要危险因素。HCV感染在肾功能不全（RD）患者中较常见，尤其是终末期肾病（ESRD）进行血液透析（HD）的患者中，感染率明显高于普通人群；HCV感染可促使RD患者病情进展并增加ESRD的发生，增加ESRD患者肝脏疾病的发生率及病死率，而HCV的清除可以使HCV相关肾病患者的肾功能得到改善。

现已上市的DAA主要有
NS3/4A蛋白酶抑制剂
simeprevir、asunaprevir、paritoprevir、grazoprevir、glecaprevir和voxilaprevir;

NS5A抑制剂
ledipasvir、ombitasvir、daclatasvir、elbasvir、velpatasvi和pibrentasvir;

NS5B聚合酶抑制剂
sofosbuvir和dasabuvir

grazoprevir/elbasvir
grazoprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂，通常的给药剂量为100 mg，1次/d

elbasvir是NS5A抑制剂，通常的给药剂量是50 mg，1次/d

欧洲肝病学会推荐意见
对于GT1和4型CHC合并重度RD（eGFR＜30 ml·min-1·1.73 m-2）的患者，推荐grazoprevir(100 mg,1次/d)/elbasvir(50 mg,1次/d)的治疗方案，疗程12周；对于GT1a型患者，如果基线血红蛋白＞10 g/dl，可以联合应用利巴韦林（RBV），200 mg/d；对于GT1b和4型患者，不推荐联合应用RBV。

paritaprevir/ritonavir+ombitasvir+dasabuvir(3D)
paritaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂，通常给药剂量为150 mg，1次/d。

ritonavir通过抑制细胞色素P450 3A4的活性增强paritaprevir的药效，给药剂量为50 mg，1次/d。

mbitasvir是NS5A蛋白抑制剂，通常给药剂量为25 mg，2次/d。

dasabuvir是非核苷类NS5B聚合酶抑制剂，通常给药剂量是250 mg，2次/d。

欧洲肝病学会推荐意见
对于GT1和4型CHC合并重度RD的患者（eGFR ＜30 ml·min-1·1.73 m-2），推荐3D方案治疗，疗程12周；对于GT1a和4型患者，如果基线血红蛋白＞10 g/dl，可以联合应用RBV，200 mg/d；对于GT1b型患者，不推荐联合应用RBV。
grazoprevir/elbasvir和3D方案因良好的疗效和安全性推荐用于对GT1和4型CHC合并重度RD患者的治疗。

glecaprevir/pibrentasvir
上述2种方案只适用于GT1和4型CHC合并重度RD或HD的患者，对于GT2、3、5和6型患者，以前没有安全的推荐方案，直至2017年8月，泛基因型治疗方案glecaprevir/pibrentasvir被美国食品药品监督管理局批准上市。

glecaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂，通常的给药剂量为300 mg，1次/d。

pibrentasvir是NS5A蛋白抑制剂，通常的给药剂量是120 mg，1次/d。
glecaprevir/pibrentasvir显示出在1~6型CHC合并重度RD患者中良好的应用前景。

daclartasvir+asunaprevir
daclatasvir是NS5A抑制剂，通常给药剂量为60 mg，1次/d。

asunaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂，通常给药剂量为100 mg，2次/d
daclartasvir+asunaprevir可用于GT1b型CHC合并重度RD患者的治疗。

sofosbuvir为基础的联合治疗方案
sofosbuvir是核苷类NS5B聚合酶抑制剂，通常给药剂量是400 mg，1次/d

ledipasvir是NS5A抑制剂，通常给药剂量是90 mg，1次/d，与sofosbuvir（400 mg）以复合片的形式应用。

velpasvir是NS5A抑制剂，通常给药剂量是100 mg，1次/d，与sofosbuvir（400 mg）以复合片的形式应用。

voxilaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂，通常给药剂量是100 mg，1次/d，与velpasvir（100 mg）和sofosbuvir（400 mg）以复合片的形式应用。

simeprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂，通常给药剂量是150 mg，1次/d。
sofosbuvir主要经肾脏代谢，在重度RD患者中的AUC显著升高，且血浆蛋白结合率低，可以经HD清除，因此以sofosbuvir为基础的治疗方案不建议推荐用于CHC合并RD和HD患者的治疗。