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中华胃肠外科杂志
残胃癌(gastric stump cancer,GSC)是一类具有特殊病因、临床特征和预后特点的疾病,长期以来专指胃术后残胃发生的新发癌。
然而,近年来受日本胃癌学会"残胃上的癌"概念的影响,国内外部分学者将残胃癌的定义延伸至胃术后残胃发生的所有类型癌变,包括新发癌、复发癌、残留癌和多灶癌,这给临床一线医生进行诊断造成了困惑。为进一步推动残胃癌的规范化诊断,由中国医师协会外科分会和《中华胃肠外科杂志》共同牵头,组织国内相关领域专家分别于2017年4月29日在山东省威海市、2017年7月14日在青海省西宁市、2017年10月13日在北京市以及2017年12月16日在广西壮族自治区南宁市策划主办了4轮胃肠论道——残胃癌诊断和治疗研讨会。
在第2次西宁研讨会上,由与会专家倡议、中国医师协会外科医师分会会长王杉教授作为召集人,成立了"中国残胃癌诊治协作组";第3次北京研讨会成立了"中国残胃癌临床研究中青年工作组"。以协作组为平台,首先进行了既往关于残胃癌的荟萃分析,同时开展了一项关于残胃癌临床病理特征的多中心回顾性研究,共有27家国内大型医疗中心参与,截至2018年3月共收集3018例"残胃癌"数据,期待可以在不久的将来,将其研究成果发布。
基于上述多中心回顾性研究数据的初步结果,2017年11月5日在北京市举办了"中日韩残胃癌高峰论坛",国内外胃癌研究领域的专家针对各自国家残胃癌的现况进行了深入的探讨,并以此为契机成立了"亚太胃肠外科临床协作组"。根据目前收集数据的初步结果,结合国内外循证医学证据和历次与会专家的经验数据分享,广泛征求意见,目前形成中国残胃癌定义的外科专家共识意见(2018年版)讨论稿,现予发表供国内相关领域同道参考。
一、良性疾病胃切除术后残胃癌的定义
观点:因良性疾病行胃切除术后5年以上,残胃出现的新发癌。
依据:(1)残胃癌是良性疾病胃切除术后的新发癌。残胃癌最早的定义源自1922年美国梅奥医学院Balfour进行的一项回顾性研究。研究发现,胃溃疡术后患者发生胃癌是导致其死亡的主要原因,其比率占到了所有死亡患者的40%。他首次关注到3.8%的胃溃疡术后患者残胃出现新发癌变,并因此导致其死亡。
(2)术后间隔5年以上是为了排除胃切除手术当时溃疡已有癌变这种情况。Balfour的研究中发现,接近一半的术前诊断"胃溃疡"患者,在术中发现病灶无法切除而进行胃肠短路或其他旷置手术,术后8%的患者最终被证实死于胃癌。作者认为,这些"胃溃疡"病灶可能手术当时就已癌变。进一步分析这部分患者发现,在接受胃肠短路或其他手术前,他们分别已有平均5年或8~10年的胃溃疡病史。
(3)良性疾病胃切除术后残胃发生癌变的比率随着时间延长明显高于普通人群。20世纪50年代至90年代,随着对这一类疾病的长期随访观察和进一步认识,除了消化道溃疡疾病,其他如息肉、胃炎等良性疾病胃切除术后残胃发生的癌变也进行了一并分析。《The New England Journal of Medicine》、《Lancet》、《Annals of Surgery》、《Cancer Research》等权威杂志均撰文发表大样本队列研究,结果发现,良性疾病术后残胃发生癌变的比率随时间逐年升高,通常10~20年以后发病率呈明显升高。
二、胃癌术后残胃癌的定义
观点:胃癌行胃切除术后10年以上,残胃出现的新发癌。
依据:(1)随着药物治疗的进展,因良性溃疡病行胃部分切除的病例越来越少;同时,随着内镜筛查的推广和普及,早期胃癌的检出率越来越高。特别是在日本,从20世纪50年代开始即逐步普及了全民胃镜筛查项目。由于早中期胃癌手术根治效果良好,且日本标准化D2手术普及推广度较好,胃癌术后残胃出现癌变的病例逐渐增多。从20世纪70年代开始,日本学者开始关注胃癌术后残胃发生癌变的病例。
(2)1977年日本胃癌学会召开第二次圆桌会议,其中专门讨论了残胃癌专题。当时已注意到胃癌术后残胃发生的癌变可能是新发癌、复发癌、残留癌或多灶癌等,相关专家意见发表于当年的日本期刊《胃と腸》第12卷7期上。1982年日本胃癌学会(Japanese Gastric Cancer Association,JGCA)组织了第一次关于残胃癌变的全国横断面调查研究,结果显示,无论手术时胃癌为早期还是进展期,10年均为区分新发癌与复发癌的最佳节点。随后日本胃癌学会基于全国胃癌登记系统的数据分析结果显示,胃癌根治术后残胃复发发生在10年以上的病例极少。正基于此2010年日本胃术后并发症研究协会(Japanese Society for the Study of Postoperative Morbidity after Gastrectomy,JSSPMG)以全国学术组织为平台,开展全国问卷调查病理资料回顾性研究,将残胃癌定义为胃癌术后10年以上,残胃出现的新发癌。严格意义上这也符合残胃癌原本的涵义,即残胃由于手术导致胃内环境改变而出现的新发癌变。
三、"残胃上的癌(carcinoma in the remnant stomach)"的概念
观点:"残胃上的癌"指胃切除术后发生癌变,不区分首次手术胃疾病性质、切除范围和重建方式,并且没有约束特定时间间隔。
依据:(1)2017年11月5日的中日韩会议上,来自日本胃癌学会的Masanori Terashima教授和Tomoyuki Irino教授介绍了"残胃上的癌"这一命名的历史来源。1982年,日本胃癌学会召开第三次圆桌会议,会上日本国立癌症中心的放射科医生Ichikawa教授提出,由于缺少有效鉴别新发癌和复发癌的方法,倡议不再明确地定义"残胃癌"而采用一个更加宽泛的命名"残胃上的癌",定义包含了目前残胃癌变的所有情况,相关专家意见发表于当年《胃と腸》第17卷12期上。
(2)1998年,日本胃癌学会采取了"残胃上的癌(carcinoma in the remnant stomach)"的概念,并首次出现在第13版(日文版)和第2版(英文版)《日本胃癌处理规约》中。它不区分首次手术胃疾病性质、切除范围和重建方式,并且没有约束特定时间间隔。但采用这一命名,需详细记录标注初次手术病变性质(良性-B、恶性-M或性质不明-X)、术后发生残胃癌时间间隔(年)以及残胃癌病灶部位(胃肠吻合口-A、胃闭合口-S、其他胃部位-O、全部残胃-T、侵犯食管-E、十二指肠-D或空肠)。具体记录方式如:B-20-S。此后,从1998年至2010年的一系列研究中,均采用"残胃上的癌"的定义来收集数据。直至2017年,最新版规约仍沿用"残胃上的癌"的说法。
四、中国外科专家共识意见
观点一:建议现阶段临床工作中,良性疾病行胃切除术后5年以上或胃癌行胃切除术后10年以上,残胃出现的新发癌,更符合国内"残胃癌"的定义。
依据:(1)"残胃上的癌"不等同于"残胃癌"。残胃癌定义的提出,长期以来专指胃病变术后残胃新发癌变的一类疾病,该类疾病有其特殊的致病因素。而"残胃上的癌"包含了胃癌切除术后发生癌变的所有情况,如新发癌、复发癌、残留癌和多灶癌等。上述类型无论致病因素、临床表现、治疗策略和预后等多方面均不相同。
(2)与日本等国家相比,我国还未普及全国范围的内镜筛查机制,因此我国早期胃癌比率明显低于上述国家。以日本为例,胃癌患者中其早期胃癌(不包括行内镜下切除的早期患者)比率约占50%,局部进展期胃癌约占1/3。而我国早期胃癌比率不足20%,局部进展期胃癌比例超过70%。日本国家胃癌登记数据显示,其所有胃癌行规范化D2或D2+手术开展比率达到51.9%;而我国目前尚缺少相关的数据。此外,从治疗效果看,日本报道其胃癌术后切缘阳性残留的比率只有2.8%;局部复发率不足10%。而我国胃癌根治术后切缘阳性残留比率为6.5~7.3%,术后局部复发率高达32.4%。
(3)临床诊断工作中如采用"残胃上的癌"作为残胃癌的诊断定义,将会混淆新发癌与复发癌、残留癌。新发癌、复发癌和残留癌的生物学行为不同,后续的治疗策略亦不同。此外,区别新发癌、复发癌和残留癌也是评价胃癌根治手术治疗效果和质量的途径之一。日本胃癌手术方面的研究已超过60余年,其规范化、个体化水平已呈系统、近乎完善,因手术切除范围不足所导致的残留或局部复发病例数量非常有限,所以他们将上述情况亦作为"残胃上的癌"的一种,但仍强调要详细记录诊断信息,归纳数据以备将来进一步总结研究。而我国开展胃癌手术规范化的普及较晚,各医疗机构间胃癌手术的规范化、个体化程度尚有很大差距,因手术切除范围不足所致残留或局部复发尚有相当比例。若我国目前也将"残胃上的癌"一并诊断为"残胃癌",则残留癌及复发癌会占据其中很大比例,彻底掩盖传统"残胃癌"的临床意义。这不利于完善胃癌根治手术的质量评估体系,进而会影响胃癌规范化根治手术的推广普及。
观点二:"残胃上的癌"的概念可以用于资料数据收集登记,以便于进行回顾性和前瞻性研究。
依据:"残胃上的癌"的应用,可以借鉴日本胃癌学会的方法,进行详实的资料数据登记用于回顾性和前瞻性研究,并进行不同类型癌变的亚组分析。2017年日本胃癌学会公布的最新版《胃癌处理规约》仍沿用"残胃上的癌"的说法,且对时间间隔没有约定。其最主要的原因是由于胃癌复发及排除因素难以评估,临床上很难区分残胃癌和复发癌,仅以首次术后时间间隔定义残胃癌存在一定的争议。因此,日本胃癌学会要求所有残胃癌的病例均应明确标注初次手术病变性质、术后发生残胃癌时间间隔(年)以及残胃癌病灶部位。期望未来可以尽快收集完善基于中国"残胃上的癌"的横断面流行病学研究,通过数据分析进一步完善中国残胃癌的定义。
五、结论
1.残胃癌的定义应根据国家胃癌筛查、诊断、治疗及病历记录水平及规范而定。结合目前中国整体的胃癌诊治现况,即早癌筛查率较低、胃癌根治术后复发率较高等特点,在临床诊断工作中明确区分新发癌、复发癌和残留癌,对于评判手术治疗效果、决策后续治疗策略有重要的意义。因此,良性疾病行胃切除术后5年以上或胃癌行胃切除术后10年以上,残胃出现的新发癌,更符合目前国内"残胃癌"的定义。
2.对于国内少部分胃癌诊治中心,其胃癌筛查、诊断、治疗(特别是规范化手术)、临床病理记录体系及规范已达到日本水平,可考虑应用"残胃上的癌"的概念,但应严格参照日本胃癌学会的方法,详细记录诊断相关信息。
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