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最新文献报道膀胱癌术前新辅助化疗可提高膀胱肿瘤患者5年总体生存率的5%。美国专家比喻说,每年美国有15000膀胱癌患者死亡,假如5年生存率增加5%,意味着每年有750膀胱癌患者还活着,或者说5年间,将有3750膀胱癌患者还活着,这些人以及爱他们的人会认为膀胱癌术前新辅助化疗是值得的。
一般的说,尽管局部晚期膀胱癌患者可采用膀胱根治性切除手术治疗,但这部分患者都有转移风险,有报道膀胱癌T3期患者,56%局部复发浸润膀胱周围组织,更常见远处转移,主要原因是无法解释的微小转移病灶存在。已证实膀胱切除术后放射治疗不能改善预后,所以,全身化疗称为膀胱肿瘤患者治疗选择,化疗分成术前化疗(又称新辅助化疗)和术后化疗(称为辅助化疗)。
新英格兰杂志报道了新辅助化疗研究结果:将肌肉浸润膀胱癌(T2-T4a)患者,随机分成浸润浅肌肉层组(T2)或浸润深肌肉层或周围组(T3或T4a),同时,按年龄大于或小于65岁分组。手术前采用化疗方案(M-VAC)为甲氨蝶呤、长春花碱,阿霉素,顺铂,化疗3个周期,随后行膀胱根治性切除。比较单纯手术组和术前化疗加手术联合组的治疗疗效,随访11年结果发现:单纯手术组平均随访8.4年,100%患者死亡;术前化疗加手术联合组平均随访8.7年,90%患者死亡。单纯手术组平均生存46个月,术前化疗加手术联合组平均生存77个月。术前化疗加手术联合组患者的膀胱标本无肿瘤残留率(38%)高于单纯手术组无肿瘤残留率(15%),这是导致两者生存时间不同的原因,同时,分层分析排除了肿瘤浸润深度和年龄因素对治疗效果的影响。
因此,术前化疗,又称新辅助化疗,再加手术治疗局部晚期膀胱肿瘤患者,比较安全,与单纯膀胱切除手术相比,可降低膀胱切除标本中的肿瘤残留,改善预后。四种药物合用的新辅助化疗可应用于将行膀胱根治性切除的局部晚期膀胱癌患者,但需要注意:选择肾功能好的患者,严密监视化疗毒副作用,出现严重副反应要及时干预。
但即使在医疗发达的美国,新辅助化疗应用于肌肉浸润膀胱癌患者也不到2%。专家分析有如下错误理解因素,妨碍了膀胱癌术前新辅助化疗的广泛应用:
1.局部和小体积浸润膀胱癌患者,更喜欢完整切除膀胱和淋巴结清扫治疗效果。
2.化疗可能改变最初的病理分期结果。
3.化疗延长最终手术,导致对化疗无反应膀胱癌患者的疾病进展。
4.化疗增加围手术期的并发症。
5.化疗与发病率,甚至可能与死亡率有关,增加费用和患者不便。
6.新辅助化疗的好处是有限的,仅增加5年膀胱癌患者生存率的5%。
7.患者方面的意见及并发症限制了新辅助化疗应用。
8.狭隘的临床因素,如肿瘤大小、肾积水、淋巴血管浸润和混合组织学病理结果等,明确有高度转移风险的膀胱肿瘤患者,是采用新辅助化疗的指证。
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