健康知识库

细胞增殖、分化、凋亡和侵袭转移等生物学行为是受基因编码的蛋白质操纵的，而编码这些关键性蛋白质的基因的突变将导致这些细胞向恶性肿瘤细胞表型的方向发展。对乳腺癌而已，它是多基因参与、多步骤发生的恶性肿瘤，基因表达谱的不同会使得不同类型乳腺癌具有不同的生物学特征。 乳腺癌术后常常检查肿瘤组织中生物学指标ER、PR、HER-2、P53 、Ki-67等指标，这些指标不仅为肿瘤的个体化治疗提供依据以指导综合治疗方案制定，还能预测肿瘤对治疗的反应，以及对肿瘤进行预后评估。
雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）是核受体超家族成员。正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。ER、PR是乳腺癌是否内分泌治疗的最重要指标及预后指标。（具体介绍参考http://m.haodf.com/touch/zhuanjiaguandian/wangcheng1212_146808.htm）

HER2/neu /C-erbB2是一种原癌基因，位于17q21，其结构与表皮生长因子受体（EGFR）有较高的同源性。该基因编码一种分子量为185KD的跨膜糖蛋白－HER2，又称为P185蛋白，研究发现在20%～30%的乳癌患者中存在HER2基因过度表达的现象。HER2具有内在酪氨酸激酶活性，参与调控细胞的生长、增殖及分化。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关。多因素分析研究表明在乳腺癌中Her-2的高表达与肿瘤细胞的高侵袭转移密切相关。一般情况下，Her-2高表达的乳腺癌多为雌激素受体（ER）阴性、淋巴结转移阳性的低分化癌。目前Her-2已经作为乳腺癌生物靶向治疗的一个理想靶点，临床上代表药物赫赛汀（Herceptin）。（具体介绍参考http://m.haodf.com/touch/zhuanjiaguandian/wangcheng1212_83876.htm）

P53是一种肿瘤抑制基因（gene），P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了P53基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变，说明该基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。人类对 P53基因的认识也是经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变。由p53基因编码的蛋白质——P53蛋白是一种转录因子，主要集中于核仁区，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化调控，其控制着细胞周期的启动。正常P53基因的生物功能好似“基因组卫士（guardian of the genome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。如有损伤，P53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，P53蛋白则引发细胞凋亡。如果P53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和DNA 修复的调控作用，对细胞的增殖失去控制，从而导致细胞癌变，P53 基因由抑癌基因转变为癌基因。p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。

增殖细胞核抗原(Ki-67)是是位于第10号染色体上与细胞周期增殖相关的非组核蛋白，主要功能与细胞合成代谢有关。除了G 0 期和G 1 早期外，其他各期均有此抗原表达，M期达到高峰。Ki-67抗原是目前多种恶性肿瘤尤其是乳腺癌研究中的热门生物指标，可以通过Ki-67抗原的检测，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。Ki-67在低分化腺癌组织中的表达较在中高分化腺癌组织的表达明显升高，表明Ki-67 染色阳性程度与组织学分级的密切相关。Ki-67表达与乳腺癌发生、发展密切有关，是一个不良预后因素，对乳腺癌的诊断治疗及预后评价有重要的参考价值。