健康知识库

中国不孕不育患者目前已超过 4000 万，已经成为一个不容忽视的问题，这一问题可占育龄夫妇的 12.5%。其中，男性因素约占 50%，大多数患者无法获得明确的病因诊断，因此会出现部分用药无效、反复求诊的现状。

在这些患者之中，约有 30% 的患者由遗传学因素导致，主要可表现为少精子症、无精子症、精子畸形率高、精子无运动能力等。另外，遗传问题还可导致第二性征发育异常、睾丸体积偏小或隐睾、女方反复流产、ICSI 治疗失败等问题。遗传学因素导致的男性不育会存在用药治疗无效的情况。

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如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗费用。

什么是基因检测？

人体发育可以比喻成 “盖楼房”，基因则是一本蓝图，而蛋白质、糖、微量元素等等则是砖瓦、水泥、钢筋。基因出现变异，是蓝图出现错误，属于“先天” 问题。而 “施工过程” 出现的问题则属于后天问题。

不孕不育可以是 “蓝图” 问题，也可以是 “施工” 问题。例如，遗传物质产生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易治疗；而对于先天问题，目前较难治疗，大多只能通过辅助生殖技术完成生育。

不孕不育已证明和特定的基因有关系，目前已经发现超过 100 个基因和男性不育相关。基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了 “突变”。

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测了有什么用？

辅助医生完成确诊

一旦完成确诊，则可减少尝试性治疗，例如一些药物的使用。由于精子产生周期为 74 天左右，患者必须进行长达 2 个半月的药物治疗，才可以知道是否有效果。如患者是由于遗传问题导致的精子发生障碍（如 Y 微缺失、减数分裂停滞相关基因变异）或精子畸形（如头部或尾部畸形），通过药物治疗是不可能起到相应作用的。在这种情况下，可以依据确诊结果，建议患者不要继续用药治疗，而采取试管婴儿方案。

另外，在某些特定的情况下，遗传学诊断可能会对治疗策略产生影响。在性发育异常（例如睾丸体积偏小、男性化不足、青春期发育迟缓）的患者中，有时会使用激素治疗。然而，同样是核型 46，XY 患者，可能存在多种临床表现非常类似的诊断，如雄激素不敏感，5α- 还原酶缺乏综合征，睾丸间质细胞发育不良等。通过基因检测明确诊断后，治疗方案的制定会更有针对性，预后更加明确。

最后，明确病因可以减少患者疑虑，减少辗转求诊的情况。

优生优育

优生优育指致病遗传变异在父亲发现后，在子代中进行遗传阻断。

如果相关致病基因变异被发现，需要进行遗传咨询，判断后代会出现同样疾病的概率。如有必要，则需要进行产前诊断，或胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。

另外，如果变异是来自父亲或母亲遗传，则应该注意家族成员的不孕不育问题，早发现早干预，避免出现生育力降低的情况。

测哪些基因？

对哪些基因进行检测，需要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足等）、无精子症、少 / 弱 / 畸形精子症三类，每一类中均可进一步细分。需要根据不同的表型类别，初步判断临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。

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检测的局限性有哪些？

阴性报告

完成基因检测后，有一定几率会拿到一份 “阴性报告”。它说明本次所检测的基因中，没有可能导致疾病的变异。可能有以下原因：

不育问题不是由遗传问题所导致（概率最大）

不育问题仍然存在遗传原因，但不在检测范围内（概率低）

遗传问题在检测范围内，但由于检测方法限制，无法检出（概率极低）


虽然男性不育相关新基因仍在不断报道（也就是说没有进入临床检测），但它们都是较为罕见的基因（常见的早就被发现了）。所以，可以认为受检者不育问题大概率不是由于遗传变异导致的。

检出临床意义不明的变异

在这种情况下，虽然报告为 “阴性”，但在附表中罗列了“临床意义不明” 的变异。这是由于致病证据不足，导致变异位点无法分类，可能致病，也可能是良性。这时需要配合遗传咨询门诊，进一步收集临床证据（例如更详细的临床表现、家族遗传情况等），将临床意义不明划为致病或良性。

常见 Q&A

关于检测的价格问题

男性不育基因检测项目使用第二代高通量测序技术，可同时对上百个不育相关基因进行测序。相对于 PCR 技术（如 Y 染色体微缺失检测）或第一代测序技术（单个基因筛查等），高通量测序技术检测覆盖面大，漏检率更低。目前，基于 PCR、一代测序的价格为数百元，而基于高通量测序技术的价格为数千元以上。该技术目前已在无创产前筛查、肿瘤伴随诊断、遗传病诊断等领域广泛应用，国家已出台多项政策法规支持该技术在临床中的开展。

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关于检测周期

不同于 PCR、一代测序方法，高通量测序检测需要完成以下步骤，共需 10 个工作日（样本质检合格起算）：

DNA 抽提和质检（约 2 个工作日）

DNA 测序文库构建（约 3?个工作日）

DNA 测序（约 1 个工作日）

生物信息学分析（约 2 个工作日）

遗传学分析和出具报告（1 个工作日）

报告复核（1 个工作日）