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流行病学
1. 胸腺上皮肿瘤起源于胸腺,包括胸腺瘤和胸腺癌,胸腺瘤的发病率约0.13/10万-0.15/10,是前纵隔常见的原发肿瘤。男女发病率相似,40-70岁是好发年龄,儿童和青少年很少发生胸腺瘤。酒精、烟草、电离辐射都不是胸腺瘤发病的高危因素。
2. 前纵膈肿块包括肿瘤病变:胸腺瘤、淋巴瘤、胸腺癌、胸腺类癌、胸腺脂肪瘤、生殖细胞肿瘤、肺转移瘤等(只有胸腺瘤、胸腺癌和胸腺脂肪瘤来源于真正的胸腺成分)。
3. 胸腺瘤是前纵隔最常见的原发肿瘤,约占50%,病程常呈缓慢发展(除外淋巴瘤和生殖细胞肿瘤)。
诊断
1. CT扫描是诊断胸腺瘤的首选影像学检查,其表现为:位于前纵隔的圆形、卵圆形或分叶状肿块,不伴有淋巴结的肿大。常邻近大血管、心脏,在左侧无名静脉下方,邻近胸骨;若病灶较大可包绕纵膈大血管,CT表现:中等软组织密度,少部分患者可表现囊性化和钙化。
2. MRI主要用于制定手术计划时确定切缘边界,尤其对于在术前考虑有大血管、心脏侵犯的病人更有价值;不能耐受碘造影进行增强 CT 扫描的患者,可进行胸部MRI。
3. 低剂量CT不能用于胸腺瘤或胸腺癌筛查,因为没有数据证实胸腺瘤或胸腺癌的筛查可以提高生存期。
4. PET-CT能更好的提示解剖结构的情况,能更好的提示解剖结构的情况;有研究显示胸腺癌的最大SUV值明显高于胸腺瘤,与胸腺瘤相比,胸腺癌呈均匀性摄取。(PET-CT对于胸腺瘤的诊断价值有待进一步明确)
5. 纵膈肿瘤需要查AFP 和β-HCG 检测以便于排除生殖细胞肿瘤;查T3、T4、TSH排除纵膈甲状腺肿。
6. 胸腺上皮样肿瘤:①胸腺床部位界限清晰的纵膈包块并不与甲状腺连续;②肿瘤标记物 AFP 或β-HCG 阴性;③无淋巴结肿大表现。
7. FNA可以引起针道肿瘤细胞的种植,因此在考虑胸腺瘤时谨慎使用FNA。
8. 若临床和影像学特征都强烈提示胸腺瘤为可切除病灶(例如重症肌无力和影像学典型的占位病灶),没有必要进行手术活检,避免经胸膜的方法进行活检,以防止肿瘤的种植转移。
9. Masaoka 分期系统在胸腺瘤和胸腺癌中的应用最为广泛;TNM分期的应用不普遍;WHO 组织分型系统可用于鉴别胸腺瘤、胸腺癌和胸腺类癌。
10.胸腺癌完全不同于胸腺瘤,也并不是胸腺瘤的晚期病变,但是WHO分类中归 为胸腺瘤C型。
11. 约30-50%胸腺瘤患者会有重症肌无力,症状包括眼睑下垂、复视、流口水、登梯困难、声音嘶哑和/或呼吸困难。(术前需完善清抗乙酰胆碱受体抗体测定,明确有无重症肌无力,避免术中发生呼吸衰竭)
12. 胸腺瘤尽管会发生局部侵犯(胸膜、肺等),但很少发生区域淋巴结或胸腔外脏器的播散。
治疗
1. 完全性切除是胸腺瘤治疗的最有效方法,I期胸腺瘤完整切除后( R0)不建议进行术后辅助治疗。可切除I期和II期胸腺瘤患者 10 年生存率分别约为90%和 70%,肿瘤的完全切除是最重要的预后因素。
2. 未完整切除的胸腺瘤,推荐进行术后辅助放疗(注:典型的胸腺瘤不发生区域淋巴结转移,所以不推荐进行广泛的选择性淋巴结照射)。
3. 胸腺瘤辅助放疗:若切缘清晰或近切缘者剂量为 45-50Gy;R1切除的患者给予54Gy 剂量;R2切除者给予60Gy或更高放疗剂量;不可切除的病灶,根治性放疗的剂量为 60-70Gy 。
4. II期(镜下包膜外浸润;肿瘤侵犯邻近脂肪组织或胸膜但未突破纵膈胸膜或心包)胸腺瘤患者不能从术后辅助放疗和化疗中获益;III期(伴有肉眼下可见侵犯至周围邻近器官)胸腺瘤患者如有术后复发的高危因素,推荐进行术后放疗。
5. 胸腺瘤是化疗相对敏感的肿瘤,化疗主要用于Masaoka III和IV期的患者,首选CAP方案(顺铂 50 mg/m2 d1+多柔比星 50 mg/m2 d1+环磷酰胺 500 mg/m2 d1 Q3w)。其他一线方案为:CAP+强的松;ADOC(顺铂+多柔比星+长春新碱+环磷酰胺);EP;VIP(VP-16+IFO+顺铂);TC(紫杉醇+卡铂)。
6. 胸腺瘤患者不存在 c-Kit 的基因突变。
7. 胸腺癌常常引起心包和胸膜腔的积液,副癌综合征包括重症肌无力很少见。胸腺癌对化疗并不敏感,TC(紫杉醇+卡铂)在既往临床研究中显示有效率最高,因此为胸腺癌首选方案;舒尼替尼仅限用于胸腺癌。
8. 二线化疗药物:VP-16、IFO、培美曲塞、奥曲肽±泼尼松;5-Fu+CF;吉西他滨;紫杉醇。
9. 单药化疗最有效的药物是顺铂、IFO、皮质激素(只有顺铂、IFO经过II期临床试验的验证)。
10. I-III期胸腺瘤患者的5年生存期约为85%,IV期为65%。大约50%的患死亡与胸腺瘤不相关。约20%的患者死亡原因是胸腺瘤相关的重症肌无力。
11. 胸腺瘤随访:前2年内每6个月随访一次(含胸部 CT ),其后每年复查一次至术后10 年。由于胸腺瘤会出现晚期延迟复发,所以随访要进行至术后至少 10 年。
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