妊娠期抗生素合理应用策略
抗菌药物是临床
编辑：ddayh.cn
妊娠期抗生素合理应用策略
抗菌药物是临床应用最广泛的药物，妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时，要求临床医师既要掌握药物的作用原理、抗菌谱、用量、毒副作用，也要熟悉这些药物对胎儿是否有影响，以及影响的程度、时期，既要达到治愈疾病的目的，还要在最大程度上减少对胎儿的影响。
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根据美国药物和食品管理局（FDA）颁布的药物对胎儿的危险性而进行危害等级（即A、B、C、D、X级）的分类表，分级标准如下：
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A级：在有对照组的研究中，妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性证据），可能对胎儿的影响甚微。
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B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月内的危害性证据）。
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C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作用（致畸或杀死胚胎），但未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。
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D级：有对胎儿危害性的明确证据。尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处，如孕妇有严重疾病或受到死亡威胁急需用药时，可考虑应用。
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X级：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常，或根据经验认为在人，或在人及在动物，是有危害性的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。
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下面就临床常见的抗菌药物探讨妊娠期抗生素的合理选用。
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一、妊娠期可选用的抗菌药物
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1. 青霉素类
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属于B类药物，在妊娠期使用较为安全，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。
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青霉素类药物杀菌原理是阻碍细菌细胞壁的合成，哺乳类动物无细胞壁，故该类抗生素对人体毒性最小，不致胎儿畸形。但其缺点是抗菌谱较窄，对细菌产生的β－内酰胺酶不稳定，易产生耐药性，对酸不稳定，不能口服，易出现过敏反应。
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半合成、复合青霉素类制剂已从多方面弥补了这些缺点，既耐酸或耐酶又为广谱抗生素，还不易产生过敏反应。虽然每一种制剂的抗菌谱有所不同，但共同点是无致畸胎作用。该类药物妊娠全过程可予应用。如注射用青霉素钠、口服阿莫灵胶囊等。
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2. 头孢类菌素
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除拉氧头孢被列入C类外，大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全，但头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸毒性作用，应慎用。
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头孢菌素与青霉素类极为相似，对母体及胎儿的影响也比较小。比青霉素类更为优越的是其抗菌谱广，对酸及各种细菌产生的β－内酰胺酶稳定，过敏反应发生率低。
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第一代头孢菌素有一定的肾毒性，第二代肾毒性较低，第三代对肾脏已基本无毒性，孕妇怀孕全过程可予应用。如头孢哌酮钠、头孢他啶钠等。
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3. 大环内酯类（红霉素酯化物除外）
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红霉素、螺旋霉素、交沙霉素等，其作用机制是阻碍细菌蛋白质合成，抗菌谱与青霉素相似，主要用于耐药性金葡菌、溶血性链球菌及弓形体感染。对孕妇及胎儿的毒性很小，是妊娠期可安全使用的一类药物，可用于青霉素过敏的患者，红霉素可代替青霉素治疗孕期淋病或梅毒。
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对青霉素过敏合并呼吸道感染的孕妇可首选此类药物，如阿奇霉素。
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二、妊娠期慎用的抗菌药物
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1. 氯霉素类
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可通过胎盘在胎儿体内蓄积，因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，故对此类药物的解毒功能受到影响；孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐、厌食、腹胀，最终可导致循环衰竭，称为“灰婴综合征”，故孕早、中期慎用，孕晚期禁用。
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2. 喹诺酮类
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毒性低，无致畸致突变作用，但可引起年幼动物的关节病变，影响软骨发育；对神经精神方面也有影响，故妊娠期避免应用。如氟哌酸、环丙沙星等。
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3. 磺胺药
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该类药物可通过胎盘进入胎体，与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白的结合部位，使血浆游离型胆红素增高，血浆游离型胆红素为脂溶性胆红素，可渗入血脑屏障，致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疸，故妊娠期避免应用。如磺胺嘧啶、复方新诺明等。
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三、妊娠期禁用的药物
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1. 氨基糖甙类