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朊毒体病(prion diseases)是一组由变异朊蛋白引起可传递的神经系统变性疾病。亦称朊病毒病或蛋白粒子病。朊蛋白病是一类具有传染性朊蛋白导致散发性中枢神经系统变性疾病。动物朊蛋白病包括羊瘙痒病、传染性水貂脑病、麋鹿和骡鹿慢性消耗病和牛海绵状脑病等。已知人类朊蛋白病主要有Creutzfeldt－Jakob病、Kuru病、Gerstmann－Straussler综合征、致死性家族性失眠症、无特征性病理改变的朊蛋白痴呆和朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫
中文名 朊蛋白病
外文名 prion disease
科室 神经内科
概述
朊蛋白病又称传染性海绵状脑病，是一类由病原体朊蛋白的感染所引起的进行性致死性神经变性疾病。其特征是细胞内正常朊蛋白变构成致病性朊蛋白，在神经元及非神经细胞中异常聚集，进而引起神经元变性死亡。
疾病描述
这类疾病特征性病理改变是脑海绵状变性，故又称为海绵状脑病。该类疾病临床罕见，但传染性朊蛋白作为新的致病因子已引起极大关注。
病理生理
朊蛋白是可传播性海绵状脑病病原体，是既有传染性又缺乏核酸的非病毒致病因子。PrP高度耐受高压消毒或福尔马林处理，须用特殊高压消毒程序或次氯酸钠（漂白粉）消毒。人类PrP由20号染色体短臂膀上面PRNQ基因编码，有两种异构体，分别是存在于正常细胞的PrPC和引起动物及人类朊蛋白病的PrPsc。良种异构体序列无差别，但蛋白空间构型不同，PrPc是一种细胞内膜结合蛋白，生物学功能不清；PrPsc不仅存在于细胞内膜，在细胞外淀粉样蛋白丝和斑块中也可发现，PrPsc可促进PrPc转化为PrPsc。人体内PrP增殖可能是一个PrPc分子与一个PrPsc分子结合，形成一个杂合二聚体或三聚体，此二聚体会转化成两个PrPsc分子，再依次呈指数增殖。PrP如何传播疾病迄今不明。人类朊蛋白病在约15%的患者为遗传性，均为常染色体显性遗传，患者家族也朊蛋白基因突变（人类命名为PRNP），机体对α－螺旋向β－片层转变特别易感，遇到外部致病因子（如PrPsc）时约半数人可发病，潜伏期长短与接触致病因子的量及不同构型毒株有关。
病理变化
该病的病变主要累及大脑皮质，有时基底节、丘脑、小脑皮质等也可受累。（1）肉眼观大脑萎缩。（2）光镜下神经毡（neuropil），即神经突起构成的网状结构和神经细胞胞浆出现大量空泡，呈海绵状外观，伴有不同程度的神经元缺失和反应性胶质化，但无炎症反应。病变区可有淀粉样斑块。（3）电镜下空泡内可见含有与细胞膜碎片相似的卷曲的结构。临床表现多样性，多以人格改变起病，进行性智力衰退，无发热。CJD患者可有步态异常，肌阵挛和发展迅速的痴呆。99%病人的病情为进行性发展，往往在起病后5个月~1年内死亡，死亡率99.2%，远远高于癌症。
病因及常见疾病
朊蛋白病是一种由于朊蛋白错误折叠而引起的致死性神经变性疾病，包括人类朊蛋白病和动物朊蛋白病。人类朊蛋白病包括Creutzfeldt-Jakob病、Kuru病、Gerstmann-Struss-sler综合征和致死性家族性失眠症等。综合征和致死性家族性失眠症等。根根据其流行病学特点分为3种类型，分别为散发性、遗传性和获得性。动物朊蛋白病包括牛海绵状脑病（即疯牛病）、羊瘙痒症、传染性水貂脑病、鹿的慢性消损病、猫海绵状脑病、野生动物海绵状脑病等。动物朊蛋白病均由接触感染动物或喂食被感染的饲料引起。
根据朊蛋白假说，朊蛋白病是由一种缺少核酸但具有感染性的朊蛋白病原体所引起。现如今较认可的发病学说是：少量致病性朊蛋白与正常朊蛋白结合后，以致病性朊蛋白为模板，使正常朊蛋白发生明显构象改变而转变为致病性朊蛋白，致病性朊蛋白转换成功之后，此增殖过程就以指数方式增长，朊蛋白全部或大部分转变成不溶性的致病性朊蛋白。一旦正常朊蛋白转变成致病性朊蛋白，就会从细胞膜上解离，在溶酶体内聚集，最终导致溶酶体崩解和细胞变性死亡。
鉴别诊断
神经影像学检查：磁共振典型的成像表现是双侧沿皮层沟回走形的改变和基底节区的异常高信号。基因检测可发现相应的基因突变。脑组织病理学和免疫学检出致病性朊蛋白是诊断的金标准。典型特征是脑组织广泛海绵状空泡变性、淀粉样蛋白沉积及神经退行性变，但活检可能引起继发感染、脑组织进一步破坏，且操作有传染的风险，应慎重进行。
检查
本病最重要的辅助检查是脑电图检查、脑脊液检查、神经影像学检查和基因诊断。脑电图为常规检查项目，特征性表现为周期性尖慢复合波。
治疗原则
现如今朊蛋白病仍没有延缓疾病进展的有效治疗手段。
据文献报道，Creutzfeldt-Jakob病意外传染给人类而致病的潜伏期为1.5～2.0年，而其他类型疾病潜伏期可长达年30年。大多数Creutzfeldt-Jakob病患者在出现临床症状或体征后生存时间为一个6～12月，部分患者可生存长达5年之久，有报道称，日本朊蛋自病患者生存期长于欧洲地区。临床主要是对症和支持治疗，延缓疾病进展，提高患者生活质量，延长生存期应鼓励患者积极参加适于自身的锻炼活动，尤其是无症状性遗传性Creutzfeldt-Jakob病患者，可使发病年龄推迟。同时也可嘱咐患者减轻压力维持健康、均衡的饮食。由于疾病的快速进展性，建议患者与医师保持密切联系，以帮助控制症状。患者仍应定期随访，以有效控制其临床症状。对于患者家属的咨询是十分必要的，尤其是基因携带者。
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