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一、帕金森病药物安全性相对高
目前,帕金森病已经临床研究200多年,药物治疗不断进展。帕金森病是慢性疾病,需要长期服药。目前上市的帕金森病药物总体来说,安全性相对较高。但是,民间有关通俗的说法,“是药三分毒”,虽然不一定完全准确,在临床用药中,如果药物使用方案不合理,或者患者对某些药物有特定反应,会存在药物的副作用,本文给大家盘点帕金森病药物的副作用。大家也不用担心,医生也是本着严谨的态度介绍相关内容,并不代表每个患者都有副作用。而且,这些副作用都有相应的治疗方法。
二、帕金森病药物常见副作用
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神经精神副作用
幻觉可以出现在多巴胺受体激动剂单药治疗的患者中,尤其是在老年患者和有认知功能障碍的患者中。包括森福罗和罗匹尼罗。与左旋多巴相比,森福罗引起幻觉达到9.3%,且在加药阶段更容易出现。此外,罗匹尼罗在用药的前5年里引起幻觉的概率为17.3%。
此外,有报道称安坦、司来吉兰、金刚烷胺、息宁、珂丹也可以使患者出现幻觉。
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睡眠障碍
通常来讲,提起抗帕金森病药物引起失眠,我们最先想到的就是司来吉兰,一般认为应该在中午之前服用,也有专家的经验是最后一次用药应该在下午两点之前,总之不能在傍晚和晚上服用。
此外,金刚烷胺也可能引起睡眠障碍,故指南也指出,末次金刚烷胺应在下午4点之前服用。
白天过多困倦(EDS)在帕金森患者群中相当常见,流行病学调查提示可能有16%的帕金森病患者存在这种情况,可能与疾病进展,多巴胺受体激动剂(森福罗或罗匹尼罗)的治疗以及认知功能损害有关系。
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胃肠道反应
恶心和呕吐是非常常见的抗帕金森病药物的胃肠道副作用,然而其在未经治疗的帕金森病患者中却并不常见。
有些患者在刚开始使用左旋多巴时都会出现厌食、恶心、呕吐和上腹部不适、烧心、腹胀等症状。所以在行美多芭冲击试验时会先让患者口服一片吗丁啉来预防胃肠道反应。
此外,几乎所有的抗帕金森药物都有可能导致恶心,包括司来吉兰、所有的多巴胺受体激动剂(泰舒达等)。这种副作用可能导致一过性的体重减轻。吗丁啉来预防胃肠道反应,应在服用抗帕金森病药前30分钟前服用。
当患者使用珂丹治疗时,腹泻是一个十分常见的非多巴胺能副作用,甚至可以在患者停药后出现。
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直立性低血压
直立性低血压一般又被称为体位性低血压,通常是指由卧位转为立位时,收缩压下降至少30 mmHg或者舒张压下降至少10 mmHg。直立性低血压常常被认为是PD的自主神经功能症障碍的表现,出现率在8.7%~58.2%。但也有专家认为,其可能是疾病本身的特点,也有可能是部分抗帕金森药物的副作用。
左旋多巴和多巴胺受体激动剂常常可以引起直立性低血压。此外,多巴胺受体激动剂可能会引起突然的血压降低,虽然仅仅一小部分患者可能会出现症状,此外这种反应在第一次应用时就会出现,故多巴胺受体激动剂使用时应该小剂量起始,缓慢滴定。
在多巴胺受体激动剂中,森福罗是仅有的被认为单药治疗时不会出现直立性低血压的药物。司来吉兰和珂丹都有可能引起直立性低血压。金刚烷胺和抗胆碱能药一般认为不会引起低血压。
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水肿
多巴胺受体激动剂和金刚烷胺相关的周围水肿常常发生在下肢以及踝关节,发生率一般在5%~40%。
森福罗引起的周围水肿常常发生在女性患者和伴发心脏疾病的患者。也有病例报道提示,与森福罗相关的淋巴水肿在停药后可好转。在一个长程的罗匹尼罗的研究中,38.6%的患者可能会出现周围水肿。吡贝地尔发生周围水肿概率较低,约5%。
三、某类药物的特异性副作用
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金刚烷胺和网状青斑
网状青斑是一种出现在四肢皮肤的青紫色网状改变,皮肤受寒时也可以出现类似的表现。网状青斑也可以出现在药物介导的红斑狼疮以及其他的一些系统性疾病中,其本质是真皮层血管的血管炎。
研究提示,在至少应用200 mg/的金刚烷胺的患者中,网状青斑的出现率是29%。这种副作用在男性患者和女性患者中均可以出现,部分研究认为女性患者中出现概率更高一些。
网状青斑最早可以出现在治疗的前2~4周,最早常累及下肢,逐渐向上肢、躯干发展,但从不累及颜面部。金刚烷胺停药后,网状青斑常常需要超过6~12周才会消失。
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左旋多巴和黑色素瘤
理论上讲左旋多巴和恶性黑色素瘤之间存在相关性。所以息宁的说明书上的禁忌证一栏明确写着“因为左旋多巴可能会激活恶性黑色素瘤,所以疑有皮肤损伤或者有恶性黑色素瘤病史的患者禁用本品”。
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多巴胺受体激动剂与心功能不全
2012年,FDA第一次宣称森福罗和心功能不全的发生可能有关,用药的前三个月特别明显,80岁以上年龄伴有心功能不全患者为高危人群。如果没有心功能不全的患者,使用森福罗是安全的。
此外,还有少量的病例报道显示金刚烷胺也可能引起心功能不全。
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