健康知识库

导读
3月2日，《Nature》期刊一篇文章表明，当疾病或者损伤导致一种关键的肝脏细胞缺失时，肝脏会指示另一种类型的细胞“改变身份”，替补缺失、修复损伤。


“我们的研究表明，肝细胞（hepatocytes）的形成和功能非常灵活。这种灵活性为治疗肝脏疾病提供了机会。”加州大学旧金山分校（UCSF）肝脏中心的外科学教授Holger Willenbring表示道。他们希望以此为起点，找到修复组织损伤的替代方法，从而不再需要通过干细胞从头开始培育器官。

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什么是Alagille综合症？

Alagille综合症（ALGS）是一种罕见的遗传性疾病，由Notch通路（参与细胞发育）缺陷引发肝脏胆管发育不良，导致患者肝脏管道系统紊乱。这一罕见病的发病率约为1/30000，大多数情况下，症状在婴幼儿期出现。

正常情况下，肝脏胆管负责输送胆汁，后者协助脂肪代谢并处理毒素。一旦胆管发育不良造成胆汁无法正常循环，会对肝脏造成严重损伤。超50%的ALGS患者最终需要进行肝脏移植。

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肝脏快速修复的新机制

肝脏是消化系统中最大的器官，负责多种生理反应，包括代谢、解毒、分泌胆汁、免疫防御……像一个巨大的“化工厂”。在最新的研究中，科学家们发现，肝脏的快速修复能力并不依赖于干细胞。

最初，研究团队构建了缺乏胆管细胞的突变小鼠，与ALGS患者一样，这些小鼠很快出现了肝损伤的症状。然而，随着时间的推移，小鼠症状却得到了改善。

这一现象让研究团队很意外，深入研究后他们发现，肝细胞能以极快的速度“转变”为胆管细胞，并组建成功能良好的胆管组织。

新的研究进一步表明，Notch通路是形成胆管的必要条件，一旦受损可以由另一条途径替代。而且，这一替代机制由转化生长因子-β（TGF-β）调控。

早在2017年7月，一篇发表于《Nature》期刊的文章曾揭示，如果肝细胞的再生能力受损，胆管细胞会变成肝细胞。结合最新的研究，科学家们认为，细胞的“身份转变”是肝脏损伤修复的主要辅助机制。

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历时5年的发现

“我们很久之前就知道，肝脏比其他器官拥有更大的再生能力。随着研究技术的发展，我们得以深入挖掘背后的机制。” 辛辛那提儿童医院胃肠病学、肝脏病学和营养科的发育生物学家Stacey Huppert表示。

从发现现象到解析原因，Stacey Huppert和Holger Willenbring投入了5年时间。研究团队发现，小鼠肝脏可以依托“身份改变”的机制构建整个胆管系统。他们希望，这一研究成果能够早日转向临床。