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慢性胆囊炎是临床高发的一种消化系统疾病,大多同时伴有胆囊结石,流行病学研究表明,我国慢性胆囊炎患病率为16.1%,占所有良性胆囊疾病的74.7%[1],其中,慢性结石性胆囊炎占所有慢性胆囊炎的90%~95%[2],慢性非结石性胆囊炎发生率相对较低[3]。
慢性胆囊炎临床表现包括腹痛、消化不良及一些常见并发症等,其中,腹痛为最常见症状,发生率为84%,患者常表现为不同程度的右上腹疼痛[4],包括发作性的胆绞痛或隐痛不适[5],疼痛通常可持续数小时,且反复发作,严重降低患者生活质量[6]。腹痛与胆道痉挛密切相关,胆囊积液及结石刺激均可诱发胆囊、胆道平滑肌痉挛收缩及Oddi括约肌痉挛收缩,阻碍胆汁向十二指肠的排出,导致胆汁淤积,胆囊及胆管内压升高,从而诱发腹痛[7]。
2014年《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见》将解痉止痛推荐为有症状的慢性胆囊炎、胆囊结石的重要治疗方式之一[6],2016年EASL《胆石症临床实践指南》也提出胆石症的治疗应对症给予解痉药物[8]。
M受体拮抗剂为传统解痉药物,其可通过拮抗乙酰胆碱与胆道平滑肌的M受体结合,降低植物神经兴奋性,松弛平滑肌,从而解除胆道痉挛[9]。目前临床常用药物为阿托品、山莨菪碱等。由于M受体在机体分布广泛,故此类药物在解除胆道痉挛的同时,易产生一系列抗胆碱能作用[10]。研究表明,胆绞痛患者应用阿托品及山莨菪碱后均发生一定概率的不良反应,如口干、潮红、心血管等[9]。此外,该类药物可升高眼压、加重排尿困难,对青光眼及前列腺肥大患者禁用。由于M受体拮抗剂对松弛胆囊及胆道平滑肌作用较强,对Oddi括约肌松弛作用较差[9],可影响胆囊排空[11]。因此,对于疼痛较轻但反复发作的患者,长期应用M受体拮抗剂类药物可能会加重患者胆囊排空障碍,增加不良反应发生风险,目前仅用于急性发作时缓解症状[9]。
临床是否存在一类有效且安全性高的药物,既可用于慢性胆囊炎患者急性发作时绞痛的缓解,又可用于控制日常隐痛症状?
钙离子通道拮抗剂可直接作用于肠道平滑肌及Oddi括约肌钙离子通道,减少钙离子跨膜内流,抑制细胞的兴奋-收缩偶联,防止肌肉过度收缩,缓解痉挛[12]。
匹维溴铵为临床常用钙离子通道拮抗剂,可通过阻滞Oddi括约肌钙离子通道,缓解Oddi括约肌痉挛,促进胆囊排空[13],其有明确的对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛的适应症。而临床常用的其他离子拮抗剂,如曲美布汀等,不具有胆道解痉适应症。研究表明,匹维溴铵可降低Oddi括约肌的基础压和收缩幅度[13],有效缓解急性胆囊炎患者的腹痛症状,总有效率为85.7%[14];不同于M受体拮抗剂对胆囊排空的影响,钙离子拮抗剂可解除Oddi括约肌痉挛,促进胆汁向十二指肠的排出,对胆囊排空有促进作用[12],研究显示,匹维溴铵100mg bid 4周治疗能缩短胆囊排空时间,促进胆囊排空[15],一项对胆囊切除术后Oddi括约肌功能障碍诱发的腹痛的研究表明,应用匹维溴铵3个月,患者腹痛有效缓解,且疗效可维持至6个月[16]。
匹维溴铵选择性作用于胃肠道平滑肌,对心血管亲和力低,明显缓解腹痛的同时不产生M受体拮抗剂的抗胆碱能作用。一项对常用胃肠道平滑肌解痉剂安全性的荟萃分析结果表明,匹维溴铵不良反应发生率低,与安慰剂相似[17]。
基于对Oddi括约肌痉挛的有效缓解,对胆囊排空的促进及良好的安全性,钙离子拮抗剂(匹维溴铵)可有效缓解慢性胆囊炎腹痛症状,与消炎利胆药合用为慢性胆囊炎患者的症状缓解提供新的治疗选择。
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