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治疗

第二代非镇静抗组胺药

治疗方案选择的主要依据是通过拮抗H1受体介导的组胺对内皮细胞（风团）和感觉神经（瘙痒）的特异性作用，缓解荨麻疹症状。据报道，第一代抗组胺药对中枢神经系统的抗胆碱能作用和镇静剂作用超过12小时，治疗作用仅4-6小时。它们中的大多数穿过血脑屏障并与脑H1受体相互作用，导致快速眼动睡眠和认知功能障碍。据报道，许多具有镇静作用的抗组胺药药物之间相互作用。因此，第一代抗组胺药已不再是现代荨麻疹治疗的选择，因为目前存在低成本第二代抗组胺药，它们副作用较小，无抗胆碱能作用（无镇静和认知功能障碍）并且具有更好的疗效和持续时间，因而具有更好的依从性。

随着新的第二代抗组胺药的开发，如西替利嗪（羟嗪的代谢产物）、氯雷他定和非索非那定，其中一些主要是早期镇静抗组胺药的非镇静代谢产物，在药物安全性方面取得了进一步的进展。近期出现了大量的第二代看组胺药物，如氮卓斯汀、地氯雷他定（氯雷他定的活性代谢产物）、依巴斯汀、左西替利嗪（西替利嗪的活性对映体）和卢帕他定。两种第二代药物阿司咪唑和特非那定被禁用，因多个报道报道了其心脏毒性作用，如QT间期延长、室性心律失常和尖端扭转型室性心动过速以及与酮康唑或红霉素的代谢相互作用。在这些第二代抗组胺药物中，许多药物在治疗荨麻疹方面无高水平证据，而且它们之间也存在很大的临床差异。其中仅有七种药物（西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪、氯雷他定、卢帕他定和比拉斯汀）已在荨麻疹中进行了详细测试。印度常用的三种第二代抗组胺药（地氯雷他定、非索非那定和左西替利嗪）的安全性和有效性在荨麻疹的管理中得到了广泛评估，其用药剂量高达标准剂量的4倍。一些报道表明，根据受体停留时间，地氯雷他定是最有效的（Ki：0.4 nM），其次是左西替利嗪（Ki：3nM）和非索非那定（Ki：10nM）（浓度越低，效力越高）。然而，还应评估高停留时间和高亲和力的H1受体的临床安全性和有效性。第二代药物的卓越疗效不仅归功于其抗组胺活性，还可能由于其他抗炎作用，如抑制细胞粘附分子-1、内皮白细胞粘附分子-1表达、细胞因子的产生和释放，并抑制嗜酸性粒细胞趋化。在一项随机临床试验（RCT）中，第二代抗组胺药如贝他斯汀、西替利嗪、非索非那定和奥洛他定在降低组胺诱导发病方面较安慰剂具有相似疗效；然而，与其他药物相比，贝他斯汀的镇静作用明显要小。

总而言之，现代第二代抗组胺药应始终被视为荨麻疹一线对症治疗方法，因为它们总体安全性良好，疗效可靠，并可广泛应用于控制荨麻疹/血管水肿的病理性级联。

研究证实，高剂量非索非那定治疗与QT间期延长无关，剂量高达800?mg，每天一次或690 mg，每天两次，持续28天，确定了更高剂量药物治疗的安全性。除了非索非那定之外，其他具有良好安全性和有效性的4倍标准剂量给药的药物是西替利嗪、左西替利嗪和地氯雷他定。由于左西替利嗪是西替利嗪的活性对映体，本指南建议在其他分子获得更好的安全性和有效数据之前，只考虑左西替利嗪、非索非那定和地氯雷他定进行4倍增量。

在加量之前，我们建议等待1至2周，以使抗组胺药物发挥最大功效。同样，一旦得到控制，建议缓慢降低抗组胺药剂量，不会失去对疾病的有效控制。

两种抗组胺药联合使用可能不会对抗组胺受体产生简单的加成或协同作用，因为它们对H1受体具有反向激动剂作用。不同抗组胺药组合治疗的疗效、安全性和药物相互作用尚未得到很好研究，但现有证据表明，抗组胺药联合治疗无充足疗效。更确切地说，对许多抗组胺药物进行了广泛的研究，将组胺药剂量可增加4倍，并可作为推荐治疗证据。

由MediCool医库软件王盼编译

原文来自：Indian Journal of Dermatology Volume 63 ?Issue 1 January-February 2018