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恶性腹水是指腹腔内由恶性肿瘤细胞引起的异常积聚的液体,约占腹水成因的10%,引起恶性腹水的原因以消化系统肿瘤最常见,其中又以胃癌、胰腺癌、原发肝癌最常见。在女性患者中,以卵巢癌最为常见,占30~54%。恶性腹水的治疗是临床上的一大难题,多在原发病的基础上采取综合治疗的方法。
近年来,多种新的方法被应用于恶性腹水的治疗,但多数仅限于病例研究,没有大规模的临床试验研究,但这也为恶性腹水的治疗提供了新的思路和方法。下面就介绍一下治疗恶性腹水的方法。
1.?药物治疗,很多药物都在临床研究中,比如:
(1)生长素类似物:生长素类似物奥曲肽可以减少消化液的形成,增加水电解质的吸收。有报道应用奥曲肽0.3 mg 腹腔内注射,每周1次,6 周后观察腹水明显减少,提示生长抑素具有抑制恶性腹水形成的作用。
(2)热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂:HSP90是一种新的肿瘤标志物,其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。检测血液中该物质的含量,就能对肺癌进行病情检测和疗效评价,并有望用于肝癌、结肠癌等多种癌症有研究证明HSP90抑制剂联合卡铂和紫杉醇在治疗晚期复发性卵巢癌引起的腹水中存在潜在作用。
(3)卡妥索单抗:卡妥索单抗是一个针对表面抗原-上皮黏附分子(Ep-CAM)且具有活化患者本身免疫系统的三项功能抗体,能同时激活T细胞和免疫辅助细胞,从而破坏拥有Ep-CAM 的靶肿瘤细胞。卡妥索单抗可用于高表达 Ep-CAM 的癌症腹膜扩散所引起的腹水的治疗,减少腹水引流的次数及延长需要免于腹水引流的时间,有望成为治疗卵巢癌患者腹水的选择之一。
(4)VEGF 抑制剂:VEGF 是一种具有促进血管生成活性的多功能细胞因子,在肿瘤生长、血管生成和转移中起重要作用,还可通过增强毛细血管的通透性参与癌性腹水的形成,因此抗 VEGF抗体可用于治疗恶性腹水。有报道静脉应用贝伐单抗 5~10 mg/kg 可有效减少紫杉醇化疗和腹腔化疗无效的胃源性恶性腹水。
2.?介入治疗
(1)射频消融术(radiofrequency ablation,RFA):腹部恶性肿瘤发病早期较少有临床症状,发现时多已到晚期,失去了最佳手术机会,RFA是被普遍认可的治疗方法。比如肝癌患者,RFA 通过超声可以准确定位,对肿瘤细胞产生热效应,破坏肿瘤细胞,安全有效。
(2)腹腔置管引流术:新型腹腔引流器是一项新型腹水引流装置,引流效率要远远高于引流管,在恶性腹水引流中的应用得到认可。
(3)腹腔穿刺引流术:腹腔穿刺症状缓解快且操作简单,现在仍是临床基本治疗手段,其疗效维持10 d左右,需多次反复进行。一般情况下采用盲穿,对于较复杂的患者可在超声引导下进行。
(4)腹腔内化疗:目前常用的化疗药物有5-FU、铂类、丝裂霉素、紫杉醇等,但药物的最佳选择及最佳用药剂量和给药时间间隔仍没有确凿证据。
3.?微创治疗
(1)经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intra-hepatic portosystemic shunt,TIPS):TIPS是近年来用于治疗腹水的微创治疗技术,它可有效缓解门静脉高压,增加肾脏血流灌注和显著减少甚至消除腹水,腹水消失率为70%~75%。对于肝硬化所致肝癌引起的腹水具有疗效肯定、创伤小、术后恢复快、不良反应少的优点。
(2)经自然腔道内镜手术(natural orifice endoscopicsurgery,NOTES):NOTES 最大的优势在于微创,对于内科医师而言,NOTES的价值在于可以对腹腔内液体进行良恶性腹腔积液诊断及鉴别诊断。
4.?中医中药治疗
(1)中药内治法:比如静脉输注复方苦参注射液在治疗恶性腹水方面疗效不亚于单药顺铂,且不良反应明显轻于后者,对于恶性腹水患者尤其是合并血常规及肝肾功能不全者或对顺铂有不良反应者,复方苦参注射液可作为一种高效安全的替代药物。
(2)中药联合腹腔化疗:比如卵巢癌腹水行中药外敷联合腹腔热灌注化疗治疗,可有效改善患者临床症状,减少腹水量,从而提高临床疗效。芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌能够提高治疗效果,还能显著减轻化疗所致的毒副反应。
(3)中药外治法:中药外治法主要包括艾灸和热敷等,艾灸是中医学典型的传统治疗方法,通过点燃艾柱或艾条给穴位加热达到治疗疾病的目的。
5.?基因治疗,基因治疗恶性腹水正在研究中,为恶性腹水的治疗提供了新的方向。
总之,恶性腹水的治疗方法有很多,每种方法都有自己的优缺点及适应证和禁忌证;中医药治疗成为治疗恶性腹水的新兴方法,疗效不断提高,且不良反应较少。治疗恶性腹水,还应根据具体情况进行分析,综合考虑患者的身体情况、治疗期望及患者的意愿,内外科联合治疗,选择最佳治疗方案。
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