健康知识库

丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的肝病，是全球共同面临的严峻挑战。目前全球约1.85亿人感染HCV，每年约有35万人死于丙型肝炎。我国约有1000万丙肝病毒感染者，是全球感染丙肝人数最多的国家之一。

由于基因型异质性和耐药性等复杂原因，丙肝的治疗干预潜力很受限。但是近年来，丙型肝炎的治疗进展突飞猛进，尤其是2013年后，多种治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物先后在欧美等地上市，丙型肝炎的治疗很快进入了无干扰素时代。

2017年，得益于药品优先审评政策，丙肝新药接连在我国获批上市。现在，我们一起来回顾一下国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准的那些丙肝DAA药物。

? 盐酸达拉他韦片(Daclatasvir)和阿舒瑞韦软胶囊(Asunaprevir)

2017年6月，百时美施贵宝公司的盐酸达拉他韦片(Daclatasvir)和阿舒瑞韦软胶囊(Asunaprevir)作为首个全口服直接抗丙肝病毒联合治疗方案获得CFDA批准，用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）。此外，盐酸达拉他韦同时被批准与其它药物如索磷布韦联合，用于治疗成人泛基因型（即基因1-6型）慢性丙型肝炎病毒感染，这也是唯一被中国《丙型肝炎防治指南》推荐用于治疗泛基因型的全口服联合治疗方案。

盐酸达拉他韦是一种丙肝病毒NS5A抑制剂，靶向作用于NS5A蛋白并直接破坏其正常功能。阿舒瑞韦是一种NS3蛋白酶抑制剂，与丙肝病毒NS3蛋白结合，从而抑制其活性。根据纳入中国大陆患者的临床研究结果，盐酸达拉他韦和阿舒瑞韦联合治疗方案针对基因1b型慢性丙肝患者的治愈率达91%-99%，且安全性与耐受性良好。

? 索磷布韦(Sofosbuvir)

2017年9月21日，索磷布韦片(Sofosbuvir)获CFDA批准，用于与其他药物联合，治疗成人及12-18岁青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。

索磷布韦(Sofosbuvir)是一种每日口服一粒的NS5B多聚酶核苷抑制剂。2017年初，亚太肝病学年会（APASL）上发布的在中国进行的Ⅲ期临床研究数据为索磷布韦的获批提供了有力支持：对于感染丙型肝炎病毒基因1型、2型、3型、6型的中国丙肝患者，索磷布韦的12周持续应答率达92%～100%。该期临床研究亦评估了索磷布韦和利巴韦林，索磷布韦和聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用对难治性患者（包括经治和代偿性肝硬化患者）的治疗效果。在安全性方面，该治疗方案与聚乙二醇干扰素及/或利巴韦林的已知副作用一致。

索磷布韦可以不与干扰素联合应用，开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。另外，索菲布韦与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性，是“耐药屏障较高”的药物。

? 奥比帕利片（ombitasvir）和达塞布韦片（dasabuvir）

2017年9月21日，同日获批的还有艾伯维（AbbVie）公司的抗丙肝新药奥比帕利片（ombitasvir）和达塞布韦片（dasabuvir）。

奥比帕利（ombitasvir）是一种NS5A抑制剂，达塞布韦片（dasabuvir）是一种NS5B聚合酶抑制剂。临床研究表明奥比帕利+达塞布韦±利巴韦林治疗能治疗绝大多数亚洲基因1b型慢性丙型肝炎，在接受12周的治疗后持续病毒学应答（SVR12）为99.5%～100%，实现临床治愈，耐受性好，没有患者因不良反应停药。

随着多种DAA药物在中国的相继上市，我国丙型肝炎患者将有望接受高效、安全、疗程短的全口服方案治疗。丙型肝炎的治疗日新月异，我们坚信，在中国彻底消除丙肝这一严重的公共卫生威胁不再遥远。