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自幽门螺杆菌(Hp)被发现以来,人们对慢性胃炎、消化性溃疡等疾病病因的认识产生了历史性的变革,随着进一步研究,人们发现Hp不仅自然感染率高,且能通过唾液在人群中传播,中国人大多没有分餐的习惯,因此很容易通过就餐方式相互传染。而Hp与包括慢性胃炎、消化性溃疡等消化系统疾病在内的很多疾病密切相关,甚至可致癌。通过对Hp的研究,可减少临床很多重大疾病的发生。因此,Hp的诊断、治疗以及预防是目前临床研究的一个重要方向。 一 Hp的诊断和治疗 2014年京都共识意见提出,应在肠上皮化生发展前和萎缩性胃炎的任何年龄做Hp胃炎的检测和筛查。Hp的检测方式主要分为侵入性和非侵入性两种。侵入性检测方法是在行胃镜检查时取组织标本进行Hp的检测,包括病理学组织切片检查、细菌培养、快速尿素酶试验(rapid urease test,RUT)、基因检测等等。非侵入性检测方法是指无需行胃镜检查即可进行Hp的检测,包括血清Hp抗原、血清Hp抗体、尿素呼气试验(UBT)(包括13C-UBT和14C-UBT)等。其中UBT检测十分敏感和准确,目前已被国际公认为Hp根除后复查的"金标准"。 1 Hp感染的诊断条件 符合下列条件之一者即可被诊断为Hp现症感染: ①胃黏膜组织切片染色、胃黏膜组织RUT、细菌培养三项中任一项阳性; ②粪便Hp抗原检测阳性; ③13C—UBT或14C-UBT检测阳性; ④血清Hp抗体检测阳性提示既往感染,从未治疗者。 判断Hp感染根除治疗是否成功需要在根除治疗结束后至少4周进行,首选UBT。 符合下列条件之一即可判断为Hp根除: ①14C-UBT或13C-UBT阴性; ②胃窦、胃体两个部位取材行RUT均为阴性; ③粪便Hp抗原检测阴性。 2 根除Hp治疗适应证 根据京都国际共识和我国2012年Hp感染处理共识意见,Hp感染的个体均应接受根除治疗,除非有高龄或伴有其他疾病如胃食管反流病等抗衡因素的考虑。结合我国第五次全国幽门螺杆菌感染共识意见,推荐对Hp感染进行根除的适应证:①强烈推荐根除治疗Hp的疾病包括:消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症);胃MALT淋巴瘤;②推荐根除治疗Hp的疾病包括:慢性胃炎伴消化不良;慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂;早期胃肿瘤已行内镜下治疗或手术胃次全切除;长程使用质子泵抑制剂(PPI);有胃癌家族史;计划长期服用非甾体抗炎药(NSAIDs),包括小剂量阿司匹林;不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜(ITP);其他Hp相关性疾病如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉等Hp相关性疾病;证实有Hp感染。 3 根除Hp的西医方案 表1 推荐的幽门螺杆菌根除四联方案中抗生素组合、剂量和用法 注:标准剂量 质子泵抑制剂+铋剂(bid,餐前半小时口服)+2种抗生素(餐后口服)。标准剂量质子泵抑制剂为艾司奥美拉唑20 mg、雷贝拉唑10 mg(或20 mg)、奥美拉唑20 mg、兰索拉唑30 mg、泮托拉唑40 mg、艾普拉唑5 mg,以上选一;标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾220 mg(果胶铋标准剂量待确定)。 但是,应用西医的方法根除Hp治疗中所使用药物的不良反应是临床不可忽视的问题,如:药物过敏,最常见为阿莫西林;各种抗生素引起的腹泻;克拉霉素引起的口苦、失眠;甲硝唑、左氧氟沙星引起的胃肠道不适;呋喃唑酮引起的恶心、头晕、药物热及服药后小便呈现橘红色等;铋剂引起的口内金属味、舌苔及大便呈黑色、恶心、便秘等。 4 Hp的中医治疗 随着人们对中医药认识的不断提高,中医药在治疗Hp相关性胃炎方面也得到了越来越多的重视。临床治疗Hp相关性胃炎时,应在中医辨证论治指导思想下运用现代医学研究成果,结合实验结果及临床经验配合使用具有抑杀Hp作用的中药,能取得更好的临床疗效。中药药理学研究显示,以清热解毒药为代表的许多中药具有较强的抑制甚至杀灭Hp的作用,这些中药被称为植物性抗生素。近年国内外研究表明,大黄、黄连、黄芩、穿心莲、板蓝根、吴茱萸、乌梅等中药在体外培养条件下不仅能抑制和杀灭Hp,还能抑制对抗生素产生耐药的Hp的生长或减少耐药菌株的产生,并能通过增强胃黏膜局部的屏障功能和调整全身来改善各种Hp相关胃炎的临床症状,提高机体的免疫功能,最终达到清除Hp感染的效果。 5 Hp的其他治疗方法 对Hp感染的患者补充益生菌,通过提高其胃内菌群的多样性等也可辅助治疗Hp相关性胃炎。Riise GC等研究发现,益生菌联合四联疗法能减少根治Hp时产生的不良反应。益生菌是一类定植于人体肠道、生殖系统内的对宿主有益的活性微生物,通过改善宿主的微生态平衡而发挥着有益作用。常用的益生菌包括双歧杆菌属、乳杆菌属、乳球菌、酵母菌和芽胞杆菌属的菌种等,其中双歧杆菌属是目前应用最广的益生菌,在日常生活中应用广泛。 二 Hp的预防 1 切断传播途径 Hp的自然感染率很高,加上传染性很强,主要通过唾液传播。受中国传统饮食习惯的影响,国人没有分餐的习惯,因此很容易通过就餐或聚餐相互传染。另外,接吻亦可引起感染。使用公用筷子夹菜、用公用勺打汤、餐后进行碗筷的消毒等可以预防Hp的传播,另外还要定期检查Hp。 2 新的预防方法 Hp依赖自身的脲酶等来耐受胃内酸性环境,还能通过产生过氧化物歧化酶和触酶(过氧化氢)来抵抗中性粒细胞的杀伤作用,这就确保了Hp能够安全地定植于胃黏膜。 Sahin H在研究中发现,栗树、橡树中的蜂蜜提取物等能抑制尿素酶和黄嘌呤氧化酶,因而可以预防Hp感染导致的胃溃疡和活性氧介导的病理损伤。 3 疫苗 Hp的感染率高,总感染人数超过50%。且Hp感染与许多疾病密切相关,若能成功研制出疫苗,则能大大减少Hp的感染人数,这也是目前医学研究者的一个重要方向。目前研究较多的抗Hp疫苗有全体疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗、微球疫苗等。其中载体疫苗是研究较多一类疫苗,其作用机制是利用携带目标基因的活载体细菌或病毒表达目标抗原,以达到免疫的目的。因乳酸菌对人体有益,安全性很高,应用非常广泛,故以乳酸菌为载体的疫苗可能成为未来研究的主要方向等。
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