健康知识库

乙肝病毒能被赶尽杀绝吗？目前不能！想把它们赶尽杀绝吗？想，那是未来。

一个重要的事实有可能被忽略，即在慢性病中，真正能治愈的还就数病毒性肝炎，它叫“丙型肝炎”。高血压、糖尿病、冠心病、老慢支、慢性肾小球肾炎、各种风湿病等慢性病，哪个能治好？现在的医学水平，采用药物或这样那样的新花招、新疗法，主要目的是控制症状、延缓发展和防治并发症。治慢性病，讲的是规范，拼的是耐心；对治病的药物，我们还要“凭良心”。

老缪医生经常告诫使用着核苷类抗乙肝病毒的患者朋友：5～8年之内别跟我提停药，12.5年后我们再讨论停药问题。大家总是这样质疑：病毒长期测不出来，为啥不让停药？回答是：因为病毒没有被也无法被赶尽杀绝。这不是玩文字游戏嘛！不是，咱看病治病得讲理！且听。

乙肝病毒进入人体后，如果没有被免疫系统识别并赶出体外，它们就直奔肝细胞而去，然后依附在肝细胞膜上（人的肝细胞膜上竟然有乙肝病毒的受体，也是醉了）；然后脱掉外壳；然后它的核酸进入细胞浆；然后又直奔肝细胞核，并从核孔上“钻进去”，病毒核酸一旦进了细胞核，就迅速按照自己的思路排兵布阵，不动声色地借助人肝细胞里的一些酶，在细胞核里修整；然后再次借用人的酶系统，把自己绕来绕去、绕来绕去，绕得像根麻花（有电镜照片为证）；然后病毒的基因组形成了可以与人的基因组平起平坐的“微染色体”；然后就没有然后了。
这个麻花样的基因组在医学上有一个很晦涩的名字，叫“闭合环状超螺旋DNA”，简化起见，用英文字的首字母组合起来就叫“cccDNA”。
箭头所指的就是肝细胞核里的那根“麻花”——cccDNA
读者朋友，如果你对乙肝知识有需求，不管你懂不懂英文，一定要记住“cccDNA”，就是它，长期驻扎在肝细胞核内，极为稳定，成为病毒的祖宗，当它要复制后代时，其出路与入路基本上是反过来的，但符合生物体复制的一般规律。它很聪明和狡猾，在形成新病毒颗粒的过程中，一直用人体物质做原料，甚至还要利用肝细胞的一些正常的酶系。只要外周血里的病毒量减少了，这个cccDNA就开启制造病毒的过程。
你最关心的话题来了。咱不是有抗病毒的武器了吗？不是有干扰素和核苷类药物了吗？没错，是有武器了，但非常遗憾，它们治愈乙肝的百分率很低。干扰素通过调节免疫来实现抗病毒的目的，甚至不惜牺牲肝细胞，即肝细胞与病毒同归于尽后才能清除病毒。在那些有严苛的适应证的人群（非母婴垂直传播、病程短、转氨酶高于正常上限2~5倍、病毒量低于10的6次方），其一年有效加上一年不复发的概率不过20%。副作用还多得难以忍受。
接着重点说核苷类药物，已上市的有：拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦。这五种药物表现不一，从疗效、副作用和耐药率等综合指标评判，全球各大指南，也包括2015年第三版中国《慢性乙型肝炎防治指南》（笔者有幸成为前二版指南的四位执笔者之一），都推荐恩替卡韦和替诺福韦为一线药物。
核苷类药物的抗病毒机制基本相似。药物进入肝细胞内之后，与乙肝病毒复制过程中必须的一种酶——DNA聚合酶相结合，结合后这个酶就无法发挥应有的功能，这样由cccDNA化身的、从细胞核里钻出来的病毒RNA，一旦到了肝细胞浆内，就没人理睬了，新病毒颗粒也就夭折了。只要核苷类药物一直死缠着DNA多聚酶，只要病毒没有发生耐药，那么cccDNA就没辙，肝细胞浆内、肝组织内、血液里或其他组织里，就测不到病毒基因，患者的病情就长期稳定。

请注意，上面说的遏制病毒那个过程，是发生在肝细胞核外的，躲藏在核里的cccDNA却“任你炮声轰鸣，我自岿然不动”，现有抗病毒药物，没有一个能够“钻到”细胞核里去“剿匪”，真的很无奈！