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? ? 甲肝(HAV):发病率与社会经济发展水平和卫生状况密切相关。由于经粪-口途径传播,卫生条件差的国家和地区,HAV感染大都发生在幼儿期和儿童期,HAV社会地位和经济水平低下的人群感染率更高;HAV卫生条件好的地区,HAV感染率相对较低?
? ? 乙肝的传播途径:HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜以及性传播。围生(产)期传播是母婴传播的主要方式,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播。经皮肤黏膜传播主要发生于使用未经严格消毒的医疗器械、注射器、侵入性诊疗操作、手术及静脉内滥用毒品等。其他如修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播。
? ?乙肝疫苗:对于新生儿而言,目前推荐的免疫程序为0、1、6月,也就是说,半年内打3针,从打第一针的当天算起,满月时打第二针,满半年打第三针。乙肝表面抗体滴度在完成全程免疫后l~6月最高,以后有逐渐下降趋势。接种乙肝疫苗的婴儿在10岁时约有一半儿童的血清抗体滴度降至l0单位/升以下,但抗体滴度降低或转阴的儿童在加强注射一针后可快速产生高滴度的抗体,一般认为至少可持续l0年以上。健康人乙肝表面抗体<l0单位/升需要加强接种;乙肝表面抗体>10单位/L,表示有免疫力;乙肝表面抗体>100单位/升,表示有很好的免疫力。我国是乙肝的高流行区,日常生活中接触和感染乙肝的机会高,最好要保持乙肝表面抗体在保护水平之上,因此要充分考虑个体的危险因素,定期监测血中乙肝表面抗体滴度,从而决定多久需要打加强针。
? ?抗乙肝病毒治疗适应症:首先,临床上有肝硬化证据的成年人、青少年和儿童均应开始抗病毒治疗,对同时满足以下3个条件的患者予以抗病毒治疗:(1)年龄>30岁;(2)ALT水平持续异常;(3)HBV DNA>20 000 IU/ml
? ?乙肝病毒停药指证:与既往的乙型肝炎指南一样,WHO乙型肝炎防治指南强烈推荐临床上有肝硬化证据的患者需终生服用抗病毒治疗 ,因为停药会有病毒再激活的风险,而病毒再激活会导致肝硬化患者发生严重的慢加急性肝损害。同时满足以下4 项条件者可考虑停药:(1)临床上没有肝硬化证据的患者;(2)停药后仍能长期规律随访者;(3)HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换并维持治疗1年以上;(4 )A LT 水平持续正常、H B V DN A 持续低于检测下限者。在不能进行 H B VD N A 检测的国家或地区,无论启动治疗时 H BeA g 的状态如何,只要有证据显示 H BsA g 转阴并维持治疗1年以上者,可考虑停用抗病毒药。停用抗病毒药后可能会复发,如果有迹象提示H BV 再激活的可能,如 H BsAg或HBeAg转为阳性、A LT 水平升高或重新检测到HBVDNA等,则应重新启动抗病毒治疗。
? ?妊娠与乙肝:
根据相关的实验资料表明,我国的乙肝病毒慢性感染者人数大约有 9000 万,感染乙肝病毒的主要途径之一就是通过母婴传播。也就是说,如果准妈妈是一名确诊了的慢性乙肝病毒的感染者,如果在孕期不对其进行抗病毒治疗的话,那么她的孩子会有很大的几率感染上乙肝病毒,概率能够达到 70% 到90%。通过相关的临床研究证明,对感染慢性乙肝病毒的准妈妈进行抗病毒治疗以后,能够将乙肝病毒成功地阻断,不让其影响新生儿的健康,抗病毒治疗的阻断率高达95%。
? ?治疗时机:
通常情况下,医生对准妈妈的建议是在怀孕后的28周(妊娠晚期胎膜和滋养层都慢慢地变薄,准妈妈们的绒毛毛细血管膜的通透性也在增高,胎盘的屏障也在减弱,绝大部分的宫内感染情况的出现妊娠晚期)才可以进行抗病毒治疗。这又因为 HBV 病毒载量非常的大,超过了 10 的六次方,因此抗病毒治疗选择在孕 24 周到28 周的这个时间是最好的。对于那些病毒载量特别高、或者是在这以前就已经生下过乙肝宝宝的准妈妈们来说,选择在孕 24 周开始进行抗病毒治疗是最安全的。有的准妈妈们会有这样的疑问:孕 24 周就进行抗病毒治疗,胎儿在孕 12 周就已经基本成形了,因此在这之后使用药物都是相对安全的。当然啦!需要提醒准妈妈们的是,有部分患者可能在早孕期时就发现自己体内的 HBV 病毒载量达到了 10 的 6 次方以上了,这时候就想要进行抗病毒治疗是不可取的。因为孕早期抗病毒一方面会对胎儿的发育造成影响,另一方面前面已经说了,大部分的宫内感染都发生在孕 28 周以后,因此太早进行抗病毒治疗是完全没必要的,一般情况下,在产前都是能将病毒量给降下来的。
有部分患者会在孕 24 周以前发现自己的转氨酶出现升高的情况,数值达到 80 以上。当出现这种情况时,一般建议患者首先选择保肝降酶的治疗方法,患者先选择服用安全性较高的药物,如果服用后效果不错,那么就可以暂时不进行抗病毒治疗。但是,如果患者在吃完药以后转氨酶的数值依然没有降下来,这时候不管孕周是多少,都应该立即进行抗病毒的治疗。另外,对于转氨酶低于 80、HBV 病毒载量低于10的6次方的患者,需要对患者的肝功能状态进行动态的监测,如果肝功能情况尚好,可以暂时不进行抗病毒治疗。
1.恩替卡韦(entecavir):大量研究数据显示,采用恩替卡韦治疗可强效抑制病毒复制,改善肝脏炎症,安全性较,长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变,显著降低肝硬化并发症和肝细胞癌的发生率,降低肝脏相关和全因病死率,在初治CHB患者中,恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%;在拉米夫定(1aIIlivu血e)耐药的CHB患者中,恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升至51%.
2.富马酸替诺福韦酯(tenofoⅥr disoproxil fumarate,TDF):应用TDF治疗CHB患者的多中心临床研究结果显示,可强效抑制病毒复制,耐药发生率低。采用TDF治疗8年的研究数据显示,共有4l例次病毒学突破,其中29例次(70%)的原因是依从性问题,59%发生病毒学突破的患者继续TDF治疗仍然获得病毒学应答,进一步的核酸序列测定未发现TDF相关的耐药。TDF长期治疗显著改善肝脏组织学,降低肝细胞癌发生率.
?? 多项TDF治疗NAs经治患者的48~168周的研究显示,TDF用于拉米夫定耐药、阿德福韦酯(adefovir(1ipivoxil,ADV)耐药、恩替卡韦耐药或多药耐药患者的治疗,均可获得70%~98%的病毒学应答,且随着治疗时间的延长,病毒学应答率逐渐升高
?? ?3.富马酸丙酚替诺福韦片(tenofovir alafenamidefumarate tablets,TAF):商品名(韦立得)全球Ⅲ期临床试验中,最新的一代抗乙肝病毒药物。
? ?丙肝(HCV):丙肝是由引起的一种主要经血液传播的传HCV染病,呈世界性流行,丙肝防控面临很多困难,主要有:(1)病情隐匿,多数人感染 HCV 后长时间无明显临床症状,但病毒可持续损害肝脏细胞;(2) 75%~85% 的急性丙肝会转为慢性,如果不及时治疗,有可能转为肝硬化和肝癌;(3)过去丙肝传播主要通过输血和血制品感染,但现在主要为不安全注射和医源性传播,包括未经严格消毒的牙科器械、内窥镜、外科手术、介入性操作和血透析等;(4)尚无疫苗可预防,暴露后预防也缺乏有效的措施。防,暴露后预防也缺乏有效的措施。
? ?治疗:所有HCVRNA阳性的患者,不论是否有肝硬化、合并慢性肾脏疾病或者肝外表现,均应接受抗病毒治疗, 不推荐治疗前行HCCRAS检测。 在有些地区,如果唯一可及的治疗方案需要进行治疗前RAS检测,而且RAS的检测易于获得且结果可靠,则建议进行RAS检测,包括: ① 阿舒瑞韦/达拉他韦治疗基因型 Ιb型初治或经治伴或不伴肝硬化患者;② 艾尔巴韦/ 格拉瑞韦治疗基因 Ιa型初治或经治伴或不伴肝硬化患者; ③ 来迪派韦/索磷布韦治疗基因Ιa型经治伴或不伴肝硬化患者; ④ DAA治疗失败者,包括突破和复发可进行RAS检测(关于丙肝的治疗相对复杂,这里只是展示了一部分的内容)
? ?丁肝(HDV):较少闻及,这是一种缺陷病毒,丁型肝炎的临床表现在一定程度上取决于同时伴随的乙型肝炎病毒感染状态。有 10%左右的乙肝患者是经血液、医疗途径而感染。而最大的危害还是病毒侵蚀引起的肝硬化及肝癌。
? ?戊型肝炎(HEV):戊型肝炎 (戊肝)呈世界性分布,目前已成为全球肝炎散发及流行的重要病因。戊肝病毒(HEV)主要通过污染的水源传播,经食物及人与人接触传播较为少见。戊肝患者为本病的主要传染源,以潜伏期末和急性期初传染性最强, 戊肝为自限性疾病,一般不转为慢性。
不过幸运的是,几乎每个甲肝和戊肝的感染者可自愈康复,并获得持久免疫力,急性病程,治疗并不困难,但仍有很小部分感染甲肝和戊肝的病人病情较严重
血吸虫相关(急性、慢性、晚期、异位):
定义:日本血吸虫病是日本血吸虫寄生于门静脉系统所引起的疾病。患者因皮肤接触含尾蚴的疫水而感染,主要病变:虫卵沉积于肝脏、肠道等组织而引起的虫卵肉芽肿。
? ? ? 传播途径:首先是血吸虫的虫卵会随患病动物或人的类便排出体外;这些虫卵遇水便会发育成血吸虫的幼虫毛蚴,毛蚴会在钉螺的体内寄生发育成尾蚴后进入水中;当人接触了这些疫水后尾蚴就会进入人体引起感染。
? ? ? 诊断:a.粪检及直肠黏膜活检是最直接、最有价值的诊断方法,粪便沉淀孵化查虫卵和毛蚴阳性率可接近100%,直肠黏膜活检阳性检出率可达50%;b..血清免疫学试验、肝功能试验、肺部x线、腹部B超有重要诊断意义,c.其中血清免疫学检查阳性率接近100%。
? ? ? 治疗:病原治疗首选吡喹酮,成人总量一般为120 mg/kg(儿童140 mg/kg),6日疗法,每日总剂量分3次服,其中1/2剂量在第1、2天服完,其余1/2剂量在第3~6天分次服完。体重超过60 kg者仍按60 kg计算。
人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus. HIV)相关:
窗口期:大多数HIV感染者的窗口期为4-6周,少数为3个月,极个别为6个月,窗口期的样本用常规的抗体检测方法是不能检测出来。
传染源:是被HIV感染的人,包括HIV感染者和艾滋病患者。HIV主要存在于传染源的血液、精液、阴道分泌物、胸腹水、脑脊液、羊水和乳汁等体液中。一般认为粪便、鼻分泌物、唾液、痰液、汗液、泪液、尿液及呕吐物通常不具有传染性。?
感染和传播途径:经性接触(包括不安全的同性、异性和双性性接触);经血液及血制品(包括共用针具静脉注射毒品、不安全规范的介入性医疗操作、文身等);经母婴传播(包括宫内感染、分娩时和哺乳传播)。
急性期:通常发生在初次感染HIV后2~4周。部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床表现。大多数患者临床症状轻微,持续1~3周后缓解。临床表现以发热最为常见,可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼痛、淋巴结肿大及神经系统症状。此期在血液中可检出HIV-RNA和p24抗原,而HIV抗体则在感染后2周左右出现。
无症状期:可从急性期进入此期,或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为6~8年。其时间长短与感染病毒的数量和型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养条件及生活习惯等因素有关。
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