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免疫组化是病理诊断上常用到的一项技术。接触过病理检查的患者对这个词常有所耳闻。“组化”不是一个常规的词,因此很多患者误以为是“免疫组合”。“组化”就是“组织化学”的缩写,“免疫组化”就是指“免疫组织化学”,因此里面涉及到抗原抗体免疫反应的化学原理。
免疫组化的原理是枯燥和有些深奥的,但对于患者来说,大家关心的更多的可能是为什么要做免疫组化,它有什么用。
有些时候,当患者被要求做免疫组化的时候会感到很不理解,我已经做了病理检查,为什么还要做免疫组化?一个普通的病理报告是需要几天时间的,可等到取报告的那天却被告知需要进一步检查,患者焦急的心情可以理解。这个时候我们就需要耐心解释,免疫组化也是病理检查的一项技术。病理诊断基于对患者病变组织进行观察,包括显微镜下的观察,需要将患者的组织材料制成切片放到显微镜下,这些切片经过一些染色步骤,包括普通的染色,也包括特殊染色。普通染色就是最常规的HE染色,而免疫组化则属于一种特殊染色。我们现在通常会事先就说明(印在患者取报告的凭条上),一部分患者需要进一步检查,让患者有心理准备。
那么,哪些情况下会要求患者做进一步的免疫组化的检查呢?这就要回到免疫组化用途的这个话题上。
免疫组化并不是一项新技术,它在病理诊断上的应用至少有几十年了,当然免疫组化还被广泛应用于其它领域,如科学研究等。然而,现如今免疫组化在病理诊断上应用的规模与几十年前比起来要大的多,不可同日而语。免疫组化是一项检测蛋白的技术,我们要知道组织和细胞内是否存在某种蛋白就可以应用这项技术。但是你要检测这个蛋白是有目的性的。第一个就是帮助诊断。人们对疾病的认识是逐渐发展的,不是一成不变的,随着认识的变化发现了一些特征性的东西,比如某些蛋白的存在或者变化,这个时候检测这种蛋白对于诊断疾病就有意义,因此随着认识加深和技术更新,越来越多有用的项目被开发出来。这个项目指的就是你要检测什么蛋白,现在免疫组化的项目多达上百项,医生需要根据患者材料镜下的特点来确定到底要做哪些项目,因此这个是具有“含金量”的,是思考分析的一个结果,而不是千篇一律,你这样我也这样的。有的时候患者会想,可不可以在我送来材料的时候就开出项目,节省时间。显然这是不合理的,如上所说,没看到显微镜下组织细胞的改变,是无法开具项目的。开具免疫组化也需要对知识的掌握和足够的经验,对于一些疑难的病例,即便是一个专家,也有可能进行二次项目的补充。这里面涉及到两个问题,与患者息息相关,一个就是时间或者效率,患者看病心情都比较急切,希望早拿到结果,因为这个病理诊断结果是决定下一步治疗的,没有结果,患者就无法针对疾病彻底治疗,尤其一些症状较重的患者,其本人和家属更是心焦,因此常有患者要求我们,希望能加快时间,并强调就等着这个结果了,患者病情重等等。然而,病理诊断固然重要,但是却有它的技术局限性,不是无所不能的。除了时间,与患者密切相关的就是费用,开的项目越多,花费也越大,因此医生必须根据实际需要来开,医生是要为自己开具项目进行解释的。开少了,补充做就多花时间,开多了病人就多花钱,都是不可取。所以说这个是考验医生的。
免疫组化的第一个用处就是帮助诊断,主要是肿瘤的诊断,比如淋巴瘤的诊断以及分型,淋巴结的疾病很多都需要免疫组化的检查;再比如肺癌的诊断及分型,这和治疗密切相关,因为不同类型的肺癌用药是不一样的;再比如宫颈癌前病变的诊断。等等,很多很多,这里面不能一一列举,但用于诊断是免疫组化一个最基本的用途,说白了,就是对于很多肿瘤的诊断和分型,没有免疫组化是办不到的。这里面特别提出的一个例子就是转移癌,在门诊很多见,而且其中有很多属于疑难案例,不但困扰患者,也会困扰医生。那么为什么这么难呢?因为转移的肿瘤需要查找原发的部位,但是一些肿瘤原发灶很小,难以发现。肿瘤的病理改变也是极其复杂的,很多病例类型就难以确定,因为肿瘤细胞恶性度高往往就表现出很幼稚的形态,大家都一样,没有什么特点,所以你很难说它是什么,这是一方面,另一方面就是你确定了类型,但身体很多部位都可以长这种肿瘤。对于查找原发灶这个任务,免疫组化有时表现得很“神奇”,有时又显得很“无能”。为什么这样呢?因为我们要想知道这个肿瘤从哪来,它必须有某种特征,就是说这个部位的某种肿瘤有这个特点,而别的部位的或者别的类型的没有,免疫组化就是要检测这样的一些有特征的,能够一抓一个准,对号入座的蛋白,但可惜的是目前发现有用的这种蛋白还在少数,因此它只能是一个辅助的工具,有时是起到至关重要的作用,有时则作用有限,要根据具体情况来加以使用。这里面必须强调的是,虽然免疫组化不一定能确定原发灶,但首先它对于基本的诊断及确定类型常是必要的。很多患者到大医院进行疑难病理会诊就是希望查找原发灶,但最终是不是能达到这个目的是受客观限制的。从中我们还可了解到,病理诊断绝非一件孤立和独立的工作,不是看镜下就能办所有事情,是离不开临床各方面的信息的,我们给临床提供线索和诊断,一般是建立在获得全面的临床资料的前提下。
免疫组化的第二个用处就是指导临床用药,通常指个性化的治疗,就是在已经确诊某种肿瘤的情况下,详细认定个体化的分子改变,进行特殊的药物治疗,也就是说同样是一种肿瘤,不同的病人也是不一样的,它们的分子(如蛋白)改变是有差异的。比如为制定乳腺癌的靶向治疗及内分泌治疗方案,需要对病变进行ER,PR和Her-2等的免疫组化染色;为制定肺癌的靶向治疗方案,可以进行ALK等的免疫组化染色;现在新兴的免疫治疗,需要肿瘤组织行PDL1和PD-1等的染色;另外增殖指数Ki67对于很多肿瘤的治疗方案也有指导意义,也需要进行免疫组化染色。
免疫组化的第三个用处就是辅助判断患者预后,就是患者常问到的,我这个肿瘤是好还是不好。但这个辅助判断的意义是有限的,不能唯此论断,有的患者会纠结于一个项目(指标),说网上说这个指标阳性不好,因此忧心忡忡,这是不可取的,因为要判断好坏(预后)需要综合分析,最重要的还是看肿瘤的分期,发现的早晚。
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