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哮喘是以气道慢性炎症及气道高反应性为主要特征的一种异质性疾病,多见于儿童,其发病机制尚不十分明确,目前多认为该病为环境与遗传因素综合作用的、牵涉多基因的一种遗传性疾病。该病治疗多以降低气道高反应性和舒张支气管为主。近年来,哮喘的治疗手段与日常管理模式进步显著,但儿童哮喘控制率尚未见明显提高。作为一种脂溶性维生素,维生素D在临床上应用较广,其不仅可以维持钙磷平衡、调控身体脂代谢,还可以在宿主的免疫应答过程中起重要作用。有报道指出,维生素D与哮喘发生、病情严重程度及药物反应密切相关。研究表明,哮喘患儿血清维生素D水平显著低于健康儿童,而且维生素D水平与患儿肺功能受损、气道高反应性及激素耐药相关。
维生素D缺乏性佝偻病是哮喘发病的重要高危因素。而哮喘患儿发生多发性抽动症等维生素D缺乏症相关临床表现的风险显著升高。因此,关于维生素D缺乏与儿童哮喘发病关系的研究受到关注。维生素D具有潜在的生物活性,可发挥良好的免疫调节、抗炎及促进支气管和肺发育作用,并能够进一步影响哮喘发生、发展。通过对哮喘患儿和健康儿童血清25(OH)D水平进行测定,发现哮喘患儿血清25(OH)D水平明显偏低,提示血清维生素D水平与哮喘关系密切。分析二者之间存在相关性的原因可能为:(1)哮喘患儿因存在哮喘病因,很少外出活动,日光照射时间不足,从而引起维生素D合成量降低;(2)少部分患者因过敏体质导致多种食物无法摄入,进而诱发维生素D不足。
此外,临床治疗中,评估哮喘病情和控制程度的主要依据之一是肺功能监测。本研究中哮喘患儿血清25(OH)D水平与肺功能指标之间无相关性。分析原因可能有以下3点:(1)哮喘患者以小气道受损多见;(2)维生素D具有潜在的生物活性,能通过调节抑炎因子和促炎因子的释放来调节炎性反应;(3)维生素D可影响平滑肌细胞的收缩,从而引起气道重塑。研究还发现,维生素D水平高的患儿哮喘控制情况较好,说明维生素D水平与哮喘病情的控制率有密切关系,这可能与以下原因有关:(1)维生素D能促进肺泡上皮细胞的DNA合成,有利于支气管和肺发育,促进肺成熟;(2)维生素D能调节释放炎性因子和抗炎因子,诱导免疫耐受,从而减轻炎性反应;(3)维生素D能调节IgE、白细胞介素IL-12、IL-10及IL-4的分泌,从而减轻气道炎性反应。
研究表明,免疫功能低下、维生素等营养元素的缺乏与儿童哮喘密切相关。其中,部分哮喘患儿有IgA和(或)IgG亚类缺乏。儿童哮喘多由机体免疫功能低下、遗传、居住环境等因素而诱发。儿童哮喘急性期主要采取抗感染和对症治疗,而缓解期患儿则通常以改善营养状态、加强免疫功能为主要治疗手段。针对患儿对症治疗的同时常需联合维生素治疗,应用最多的为维生素A、D。其中,维生素D主要用于调节机体的钙磷代谢。有研究表明,维生素D还与机体免疫功能的调节有关。维生素D可活化T淋巴细胞、B淋巴细胞等多种免疫细胞,调节机体的免疫功能。同时,活性维生素D3还可通过激活中性粒细胞、呼吸道上皮细胞等,上调抗微生物多肽的表达水平,提高呼吸道对病原微生物侵袭的抵御能力。其可能作用机制:维生素D能够促进巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用,激活自然杀伤细胞活性;促进淋巴细胞增殖,纠正辅助性T淋巴细胞(CD4+)与抑制性T淋巴细胞(CD8+)比例失衡;同时其还能够刺激IL-2和γ-干扰素表达,增强机体细胞免疫反应。因此,维生素D通过刺激和调节细胞介导的免疫反应达到调节免疫功能的目的,具有较高的免疫调节作用。
综上所述,哮喘患儿血清维生素D水平低于健康儿童,维生素D水平与哮喘病情控制情况及免疫功能存在相关性。
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