健康知识库

急性高原性肺水肿(HAPE)主要是人群从平原快速进入高海拔地区(海拔大于2500米)所出现的一系列非特异性临床综合征,由于缺氧导致肺动脉压力增大,肺循环阻力增加,肺血管内液体渗透到肺泡或者肺间质内形成的水肿。在极高海拔地区(4000米以上),急性高原性肺水肿(HAPE)发病急、进展快,严重危害机体健康,是导致进入极高海拔地区患者死亡最常见的原因。

那么高原性肺水肿是如何引起的呢？

首先，HAPE最常见诱因为急性上呼吸道感染、劳累、受凉、休息欠佳、精神过度紧张、饮食不当等。尤其进入极高海拔(>4000米)发病和重型患者明显增多,发病更急,病情越重,临床症状更典型。

其次，HAPE的发病机制较复杂,在高原寒冷和低氧环境下,过度疲劳和寒冷均会导致HAPE易感者交感神经活性的剧烈增加和肺动脉压力上升。一般认为,从平原进入高原后,交感神经兴奋性增高、NO水平降低和内皮素-1(ET-1)水平升高等,容易引起肺血管收缩、肺动脉高压,液体渗透到肺泡内或者肺间质形成水肿。

第三，HAPE患者表现出肺顺应性降低和气体交换障碍,以及显著的夜间低氧血症、周期性呼吸频率增加,提示肺血管本身的病理变化是 HAPE发生的关键。影响上述环节的一些基因,如肾素-血管紧张素转换酶系统相关基因、一氧化氮合酶基因、酪氨酸羟化酶基因、血管内皮生长因子基因、肺关联蛋白A基因的特定基因型。

最后，线粒体是机体的“能量工厂”,在高原病的发生中发挥着重要作用。线粒体的功能受mtDNA的序列影响,包括线粒体单倍群、单倍型和拷贝数变异(CNV)。研究发现,mtDNAND1基因的3397A/G与3352T/A多态性与HAPE易感性相关,线粒体单倍群D4是HAPE的保护性因素,mt3010G 野生基因型是HAPE的危险因素,线粒体单倍群B是HAPE的危险因素。在线粒体单倍群B中,单倍群亚群B4c(tagSNP为15436A和1119C 基因型)是HAPE的危险因素,然而单倍群亚群B4b是HAPE的保护因素。这些mtDNA的特定的基因型,可以影响线粒体的ATP 生成,诱发缺氧环境下HAPE的发生。在HAPE的发病中发挥着重要的作用。