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根据国际卫生组织调查数据，约15%育龄夫妇存在生育障碍，其中男性因素引起的生育障碍约占50%；在已知的导致男性不育的遗传学因素中，Y染色体的微缺失居于第二位，仅次于克氏征。

正常人有23对染色体，包括22对常染色体和1对性染色体。男女性别的差异主要由性染色体决定，女性有两条X染色体，男性有一条X染色体和一条Y染色体。Y染色体上存在很多与精子发生相关的基因，Y染色体的缺失和重复可导致生精障碍或不育。下面我们将讨论一些有关“Y染色体微缺失”的事儿。

什么是Y染色体微缺失，什么是AZF？

Y染色体的微缺失是指Y染色体小片段的丢失，且多不可以通过常规的染色体核型分析发现。Y染色体微缺失常被发现于无精子症的男性中（8-12%）和少精子症男性中（3-7%），而在精子浓度大于5×10⁶/mL的男性中发现较少（0.7%）。

Y染色体包括短臂（p）和长臂（q），大部分缺失导致的无精子症或少精子症与长臂上的无精子因子（Azoosermia factor, AZF）区域有关。AZF区域又被分为：AZFa (近端) 、AZFb (中段)、AZFc (远段)

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为什么会发生Y染色体微缺失呢？

目前认为Y染色体微缺失的主要机制是由于Y染色体上包含有大量的回文序列和重复序列，在精子发生的减数分裂过程中或胚胎发育早期有丝分裂过程中，高度同源的重复序列相互配对，通过非等位基因同源重组（Non-Allelic Homologous Recombination, NAHR）的方式使重复序列之间的基因片段丢失。

AZF缺失后会有什么样的后果？

AZFa缺失发生频率最低（0.5-4%），表现为无精子症和为支持细胞综合征（SCOS）;

AZFb缺失（1-5%）表现为无精子症和生精阻滞；

完全型AZFa 、AZFb的微缺失，睾丸几乎不可能有精子，不建议进行睾丸穿刺或显微外科取精术。

AZFc缺失发生频率最高（~80%），其临床表型多样，从SCOS到严重少精子症以及正常生育均有。有研究发现AZFc缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后可发展为无精子症。

Y染色体 gr/gr缺失，属于部分性的AZFc区缺失，是生精功能损害的高风险因子，其少精子症发生率增加 2.5-8 倍。在无精子症发生率为4%。

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如何检测？如何治疗？

根据欧洲男科学协会（EAA）和欧洲遗传实验质控协会（EMQN）推荐的检测位点，常规检测6个位点：

AZFa: SY84, SY86

AZFb: SY127, SY134

AZFc: SY254, SY255

后续根据需要可以加测其他位点，进行诊断。

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目前对于AZFa或AZFb区缺失，几乎不能获得精子，建议选择供精生育、领养或者不生育。

对于AZFc区缺失的男性，若为少精症，可以及早进行治疗或对其精液进行冷冻保存；若为无精子症患者，约50%可以通过睾丸穿刺或显微外科取精术获得精子，通过ICSI辅助生育治疗获得后代。

?? 正如前文所说，Y染色体微缺失属于Y连锁的遗传病，该病会随着Y染色体的传递而100%遗传给男性后代；我国2018年新版的胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识中，也将“致病性微缺失或微重复”列入了PGD的适应证中；

因此Y染色体微缺失的病人可以通过PGD进行性别筛选，选择女性胚胎进行生育，从而阻断Y染色体微缺失的传递。

? ?但是Y染色体微缺失导致的不育并不属于严重遗传疾病，该病变对其儿子将来生育的影响程度目前尚不确定；国内外对于Y染色体微缺失是否行PGD做性别选择则也存在明显分歧，国外有些国家不对Y染色体微缺失进行PGD检测；参考我国的诊疗规范和国内其他生殖中心的经验，我们中心对于Y染色体微缺失的处理原则为：遗传咨询、告知风险、知情同意，自主选择，即由病人自主决定是否行PGD做性别选择。

参考文献：

1. Krausz, C., Hoefsloot, L., Simoni, M., and Tuttelmann, F. (2014). EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013. Andrology 2, 5-19.

2. Jungwirth, A., Giwercman, A., Tournaye, H., Diemer, T., Kopa, Z., Dohle, G., and Krausz, C. (2012). European Association of Urology guidelines on Male Infertility: the 2012 update. European urology 62, 324-332.

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