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肺癌的治疗已从化疗时代、靶向治疗时代,逐渐迈向Check-point抑制剂时代。大量临床试验正在探索免疫抑制剂在SCLC患者治疗过程中的临床价值,由于SCLC二线后暂无标准治疗方案可以选择,因此免疫治疗可能成为目前临床具有前景和挑战性的新方法,现已有临床试验证实免疫治疗疗效不劣于非标准的化疗方案,但在标准化疗方案的基础上加用免疫治疗尚无确切数据证实有临床获益,与此同时却增加了临床不良事件发生率及治疗相关死亡风险。且试验入组患者例数较少的情况下,已出现较多患者死亡,因此引发对免疫治疗方法的深思。首先分析SCLC免疫治疗疗效低于其他恶性肿瘤,一方面可能由于SCLC本身恶性程度高,肿瘤异质性强等特点,肿瘤细胞内存在尚未被发现的其他特殊的免疫治疗重要靶点;另一方面,SCLC倍增时间短,进展迅速,而免疫治疗起效时间相对较长,免疫治疗尚未达到最大获益时,SCLC可能已发生病情进展及远处转移。最新的研究数据得出纳武单抗单药或联合依匹单抗治疗肿瘤突变负荷(TMB)高的SCLC客观反应率和总生存优于TMB平均值或低值的SCLC人群。分析其原因可能是由于SCLC患者TMB高,而TMB高会产生较多的新抗体,更适合接受免疫治疗。因此需要找到更优的Biomarker,如PD-L1、TMB等指导临床治疗,并期待SCLC治疗领域不久将翻开新的篇章。
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