肥胖者更易罹患结肠癌
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编辑：ddayh.cn
肥胖者更易罹患结肠癌
grazy33????2015-08-25
肥胖结肠癌癌症
来自美国联邦医学院的 Lazarova 教授在 J Cancer 上发表了一项关于肥胖对结肠癌影响的研究，推测肥胖降低了罹患结肠癌所需的突变阈值。
肥胖已经成为世界性的问题，11% 的结肠癌患者有肥胖，有证据显示肥胖能够提高罹患结肠癌的风险。
Lazarova 教授假设 BMI 正常的结肠癌患者比 BMI ≥ 25 的患者更易发生驱动基因突变，这一猜想在果蝇模型中得到证实：JNK 信号通路诱导产生的细胞因子能够刺激 Ras 突变的细胞发展成为癌细胞。肥胖患者体内的脂肪细胞和巨噬细胞可以分泌这种细胞因子。
这类肥胖相关的细胞因子是否诱导了通路与结肠癌相关的突变共同促进了肿瘤的发展呢？
为此，Lazarova 教授利用癌症基因组图谱（TCGA）中的外显子测序和临床数据，分析了 175 例结肠腺癌患者的临床和测序信息，其中一半以上的患者体重和身高资料缺失。
BMI 正常、超重和肥胖组的体细胞突变中位数分别为 176.0、123.0 和 129.5，体细胞突变最多者出现在 BMI 正常组中。
由于微卫星不稳定性（MSI）结肠癌与微卫星稳定性（MSS）结肠癌发病机制不同，突变基因数量差异非常大，研究者将两组分开分析。体细胞突变 ≥ 500 为 MSI，共计 39 例；体细胞突变< 500 为 MSS，共计 136 例。
研究发现，MSS 结肠癌患者的突变数量随着 BMI 增加而呈现减少的趋势，BMI 正常、超重、肥胖组的驱动基因突变分别为 5.3%、4.6%、4.1%，MSI 患者则未显示出这种趋势。
尽管研究结果提示 MSS 结肠癌中肥胖者有较少的驱动基因突变，但原因未知。Lazarova 教授分析了几种可能性：
1. 肥胖相关细胞因子诱导的通路（如 ERK 和 AKT）可以不通过驱动基因直接促进肿瘤发展，从而降低了结肠癌的突变阈值；
2. 肥胖所特有的结肠微生物结构可能影响宿主的代谢通路和炎症因子的水平；
3. 肥胖者的表观遗传学改变补偿了减少的驱动基因突变的缺口。
Lazarova 教授仅仅是利用现有的数据进行了一个小规模的初级分析，如果证实这一论断，则有必要将体重管理纳入结肠癌预防体系，并且有理由相信具有更少突变的患者对分子靶向治疗更敏感，而肥胖相关信号也可能导致对治疗的耐受，从而为 MSS 结肠癌的预防和肥胖患者的治疗提供依据。
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?来源：丁香园
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