健康知识库

点评专家：Heather A. Parsons, MD, MPH;
Harold J. Burstein, MD, PhD
近期，袁中玉教授、王曦教授、王树森教授等中肿乳腺癌团队经过10年不懈努力，圆满完成一项III期临床研究—— 卡培他滨节拍化疗用于早期三阴乳腺癌维持治疗，研究结果相继在2020年ASCO口头报告、以原创研究形式全文发表于国际顶尖医学期刊《JAMA》。同期，来自哈佛大学丹娜.法伯癌症中心的Parsons教授及Burstein教授在该杂志发表了题为《Adjuvant Capecitabine in Triple-Negative Breast Cancer: New Strategies for Tailoring Treatment Recommendations》评论文章。

预防三阴性乳腺癌复发，提高长期生存成为该领域亟待解决的关键问题。化疗是三阴性乳腺癌辅助治疗的主要手段，目前国际上采用的标准方案为含蒽环、紫杉、烷化剂的三药方案。卡培他滨是一种口服抗代谢药物，既往研究证实了卡培他滨在乳腺癌的有效性。卡培他滨的用药方式有二：一是将传统剂量卡培他滨加入标准三药化疗中，这种方式虽然可以减低复发，但增加毒性，且对于长期生存改善有限；二是在标准化疗结束后，序贯卡培他滨治疗，如SYSUCC-001研究。

Parsons教授及Burstein教授评述：SYSUCC-001研究是学术界热切期待的、将卡培他滨用于早期三阴性乳腺癌治疗中的关键临床试验。SYSUCC-001研究改善三阴性乳腺癌预后的效果超出预期。节拍卡培他滨治疗显著降低了三阴性乳腺癌的5年复发风险，而三阴性乳腺癌的复发绝大多数在5年内发生。卡培他滨治疗组的5年无复发生存为82.8%，而观察组为73%。这一方案不良反应，如疲乏、骨髓抑制、黏膜炎、腹泻、手足综合征等均比传统剂量卡培他滨治疗更低，耐受性更好。

SYSUCC-001研究同样也提出一些重要的问题：如何判别哪些患者最需要强化治疗，以及卡培他滨最佳应用模式？因为高危复发患者仅占整体人群中的一小部分，如果对整个人群采取时间长、毒性大、花费高的治疗是不可取的。

目前，在鉴定需要强化治疗的高危患者取得了两项进展。其一是新辅助化疗，其目的是消灭微转移灶，即最终导致复发的元凶。新辅助化疗后肿瘤是否残余是复发危险度的强力预测指标。当残余肿瘤为0，肿瘤被全部杀灭时，预后非常好。复发风险随着残余肿瘤负荷的增加，逐渐上升。

另一种策略是高敏感度的诊断测试，直接检测持续存在的微小肿瘤，如循环肿瘤细胞或循环肿瘤DNA，通常称为“液体活检”。尽管改方法目前仍处于试验中，但它可为每位患者提供基于事实而非概率模型的治疗依据。FDA已批准循环肿瘤细胞检测可用于转移性癌症的预后分析。这一检测在早期乳腺癌敏感度受限，可能是因为总体肿瘤负荷较小。循环肿瘤DNA用于鉴别早期三阴性乳腺癌中可能需要强化治疗的一项前瞻性大型临床试验已正在进行。

Parsons教授及Burstein教授评述：临床医生如何更好的应用卡培他滨？SYSUCC-001研究结果显示，在标准治疗基础上加用卡培他滨对三阴性乳腺癌带来了显著的获益及可接受的毒性。CREATE-X研究结果显示，三阴性乳腺癌新辅助治疗后，有肿瘤残余者加用卡培他滨可显著改善生存。由SYSUCC-001提供的加用卡培他滨的经验及CREATE-X提供的危险度分层经验所支撑的这一策略，在强化治疗与选择合适获益人群中取得了平衡。热切期待应用分子诊断技术以发现高危人群的临床试验结果，这些结果将为每一位患者提供更加个体化的治疗。