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流行病学调查与实验研究表明,饮食类型与营养习惯是对结直肠癌起决定性作用的重要因素。在西方人中,饮食因素可能与大约50%的结直肠癌有因果关系。
尽管对于特定营养素、食物及其化合物与结直肠癌的发生是否存在因果关系尚有争议,但目前一致认为,动物脂肪和蛋白质摄入过高,食物纤维摄入不足,是结直肠癌,尤其结肠癌的主要高危因素;而饮食中的其它营养素包括维生素A、C、D和钙等是有益的因素。
一
高脂肪饮食、红肉
大量数据表明,结直肠癌的发病率与加工过的肉类和饱和动物脂肪有明显的相关性,目前多数学者认为结直肠癌的发病与饱和动物脂肪饮食密切相关,与总脂肪摄取,植物脂肪则无明确关系,其机理可能有如下几个方面。
1.胆汁酸及其代谢产物
胆汁酸是由肝脏分泌并经胆囊浓缩的胆汁中存在的具有类固醇结构的有机酸,它能促进脂肪的消化和吸收。
高浓度胆汁酸及其代谢产物在肠腔中促癌机理迄今尚不清楚,可能与下列因素有关。
①某些胆汁酸可促进肠粘膜对致癌物的吸收,可能某些结构类似多环芳烃的胆汁酸在肠道厌氧梭状芽孢杆菌作用下能转变成致癌的3-甲基胆蒽,或是胆汁酸在人类肠道菌群的作用下完全芳构化产生致癌代谢物环戊烯菲,试验证明这些代谢产物可诱发结直肠癌、肉瘤等。
②有人认为,胆汁酸能改变肠粘膜细胞的形态与动力学,促进肠道上皮增生,这些增生细胞对致癌物的易感性增加,另外,初级胆汁酸与次级胆汁酸能不同程度地增加某些多胺合成限速酶的活性,而多胺与肿瘤有密切关系。
③许多人体和动物实验还表明,脂肪影响结肠内粪便二酯酰苷(DAGs)的浓度,已知DAGs是蛋白激酶(PKC)的催化剂,它能调节结肠上皮细胞的生长,因此在恶变中起作用。
2.胆固醇及其代谢产物
高脂肪饮食本身富含胆固醇,同时还能刺激胆汁分泌,从而使进入肠道的胆固醇量增加。胆固醇与肠癌的关系为:
①结直肠癌的发展需要胆固醇。癌组织中胆固醇量增加,而且愈是迅速增长的恶性肿瘤,含胆固醇愈多,从而有人推断在癌的发生过程中会吸收,储存胆固醇,癌的发展需要胆固醇。
②胆固醇有促进肿瘤发生的作用,胆固醇的结构与引起结肠癌的胆汁酸及其代谢产物脱氧胆酸、石胆酸结构相似,已发现肠道内梭状芽孢菌属等可使胆固醇环部分芳香化,某些中性胆固醇也与致癌的多环芳香烃的结构相似。
3.肠道菌群与细菌酶的活性
理论上,许多学者指出高脂肪饮食习惯的结肠癌高发人群中粪便厌氧菌多、需氧菌少,许多研究还证实,肠菌群可把饮食成分转化为具有生物学活性的化合物,致癌物也可把内源性分泌物转化成该类化合物,还可从前体中产生特殊的致癌毒素。
有研究表明:结直肠癌高发的国家中,结肠癌多发生于乙状结肠,而右半的升结肠仅为对侧的35%左右,认为造成这种差别的原因的厌氧菌数量的差别,结肠中大便逐渐移至直肠,厌氧菌数量也逐渐增多,乙状结肠中厌氧菌的数量较回肠中高1倍以上,虽然回肠中胆酸及胆固醇也存在,但其致癌强度远较乙状结肠低,由此可见,细菌在结肠癌的发生中占有重要地位。
至今至少有8项病例对照研究发现,高总蛋白摄入与结直肠癌危险性增高有关,特别是动物蛋白(动物蛋白是肉类的主要成分,尤其是红肉)。
二
纤维素含量
上世纪60年代Burkitt即根据流行病学资料提出结直肠癌的发生与饮食中富含精制碳水化合物、缺乏饮食纤维有关这一“纤维假说”。近20余年来,不仅证实了纤维素可以调节血液中胆固醇和血糖水平,有助于控制体重,而且发现纤维素与结直肠癌具有密切关系。
有人用氧化甲烷诱发大鼠结肠肿瘤,发现同时喂饲含有大量麦麸纤维、柑橘胶及玉米麸皮者发生结肠肿瘤少。研究表明纤维的大量摄入可降低结肠癌的发生,纤维在肿瘤进展中具有抗癌作用。
经过对结直肠癌病因学进行多方面的研究后认为,摄入纤维降低结直肠癌发病的机制可能为:
①通过吸收水分增加粪便的体积和重量,对肠道中多种致癌物、促癌剂以及诱变剂具有稀释作用,不但降低了它们的浓度,而且减少了其与肠粘膜的接触,减弱了其致癌与促癌作用,同时还能吸附或结合胆汁酸等有害物质,以利于它们的排出。
②缩短粪便在肠道通过的时间,减少肠道内致癌和促癌物质的形成与活化,缩短它们与肠粘膜的接触时间。
③通过提高各种脂肪酸的浓度,减低结肠内容物的PH,改变氧化还原条件。挥发性脂肪酸可以降低肠道游离氨的浓度,不利于致癌过程。
④促进短链脂肪酸产生,抑制能产生致癌源的肠道菌群,产生丁酸等抗癌物质。
三
饮酒
有一些流行病学研究认为,饮啤酒与结直肠癌有显著正相关。但丹麦一啤酒厂的调查分析表明,该厂工人虽然每人每天可免费饮啤酒6瓶,其结直肠癌的发生率并不高于普通人群。
最近美国伊利诺斯大学在动物实验中却发现,啤酒能减少肠道肿瘤的发生。可见饮啤酒与结直肠癌的关系并不明确。
另外,对果子酒、高度蒸馏酒与结直肠癌的关系,至今亦无定论。总之,饮酒与结直肠肿瘤的关系尚需进一步研究。
四
维生素
维生素A调控上皮组织分化,使上皮细胞发育导向成熟的非角质化的细胞。当缺乏维生素A时,上皮细胞分化将导向角质化形成鳞状细胞,最终发展成癌。
有证据表明,维生素A至少能对抗结直肠癌在内的8种癌症。另外,胡萝卜素、维生素B2、维生素C、维生素E均能降低结直肠癌发病的相对危险度。
国外学者发现,摄入钙质丰富的食物如:牛奶、鱼和蔬菜、或直接补充钙剂,可减少患结直肠癌的危险性,摄入维生素D与钙量最多的人,结直肠癌危险性最小。
日光照射与结直肠癌呈负相关。日照多的地区,其谷类、蔬菜和水果生长时接受的阳光多,这些食物中含的维生素D可能更丰富,人们以谷类为主食,结肠癌发生率就低,相反,同一地区以肉类为主食的人则结肠癌发病率就多。
五
食盐与腌制食品
Tuyns研究了食盐量与胃癌、结肠癌及直肠癌之间的关系,发现高盐摄入组三种癌症的相对危险度均增高。
杨工发现每周摄取3次以上腌制食品者发生结肠癌的危险是不足1次者的2.2倍,直肠癌为2.3倍。该危险因素可能与食品腌制过程中产生的致癌(促癌)物有关。而高盐摄入可能是一种伴随状态。
六
葱蒜类食物
许多研究表明,常食葱蒜类食品可降低胃肠恶性肿瘤发生率,其机理可能是减少致癌物对胃肠粘膜的损伤。
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