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1.为什么要服用免疫抑制药
目前,肝移植均为同种异体移植,对于受者的免疫系统而言,新植入的肝脏与病毒、细菌等一样,会被识别为“异物”而遭受免疫细胞的攻击,从而导致移植肝脏功能损伤甚至完全丧失。所以需要通过服用免疫抑制药使受者免疫力降低到一定程度,以保护移植肝脏不被人体免疫系统所排斥,使其能够长期存活。
2.常见的免疫抑制药有哪些
在肝移植中常见的免疫抑制药有:
(1)钙调磷酸酶抑制药(IN):环孢素、他克莫司。
(2)麦考酚酸类:吗替麦考酚酯、麦考酚钠。
(3)mTOR抑制剂:西罗莫司。
(4)糖皮质激素:甲泼尼龙、泼尼松等。
(5)单克隆抗体:重组抗CD25人源化单抗、巴利昔单抗、达利珠单抗。
(6)多克隆抗体:抗人T细胞免疫球蛋白(ALG)、抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。
3.如何选择免疫抑制药
病人术后免疫抑制药的选择依据各个移植中心经验可能有所差异,上海长征医院目前主要以他克莫司+吗替麦考酚酯(FK-506+MMF)为首选方案,根据病人初始疾病及病情变化选择用药:自身免疫性肝病或原发性胆汁性肝硬化病人,术后需加用泼尼松2.5~5mg/d,终身服用;丙型肝炎肝移植病人基础方案改为环孢素+吗替麦考酚酯(CsA+MMF);肝脏恶性肿瘤肝移植病人,在初期采用无激素方案(术中使用单克隆抗体),经他克莫司+替麦考酚酯(FK-506+MMF)过渡后,在术后可以替换为西罗地平+吗替麦考酚酯(SRL+MMF)抗排斥治疗;术后服用CNI类抗排斥药,出现难以控制的高血压、高血糖或肾功能损伤病人,需根据病情将CNI药物减量同时增加MMF用量或改用SRL;肝移植术后免疫抑制治疗是一项个体化治疗,具体用药方案还需要由医生根据病人病情逐一制订并不断调整。
4.服用免疫抑制药需要注意什么
免疫抑制药必须按时服用,如他克莫司、吗替麦考酚酯、环孢素等需要每天2次的药物,需要间隔12小时服用,最好在餐前1小时或餐后2小时服用,以免影响吸收。
某些食品会影响免疫抑制药的吸收,改变血药浓度。如当他克莫司与食物同服(特别是脂肪含量高的食物),其吸收速率及程度会下降。服用他克莫司时饮酒会增加视觉和神经系统不良反应。西罗莫司可以与水或橙汁一起服用,但不能与苹果汁、西柚汁同服。环孢素和他克莫司与西柚汁同时服用,可以提高两者的血药浓度。
儿童病人在使用免疫抑制药时,可使用牛奶、温水稀释后饮用,但应避免使用冷水。
避免使用未经医生同意的药物,包括中药或偏方。若有经其他医生处方的药品,请与移植医生讨论,以免影响抗排斥药物的作用或造成其他的不良反应。
某些免疫抑制药会对外貌产生影响,如环孢素会导致多毛症、齿龈增生,激素会导致痤疮、满月脸。需要做好心理准备
药品应按说明书保存,避免潮湿、高温或阳光直接暴晒,夏天不要放在未开空调的自驾车里。注意不要让儿童接触药品。建议在服药期间对服药的种类、血药浓度、药物增减、异常症状等进行完整的个人记录。
5.什么时候可以不服用免疫抑制药
有研究表明,肝移植术后20%-25%的病人可以达到免疫抑制药的安全撤除,但目前还没有判定肝移植病人术后能否停服免疫抑制药的标准。现有的临床经验表明,在受者免疫功能严重低下或出现严重感染时,减少或暂停使用免疫抑制药是安全的,但需要在医生的严密监测下实施。而对于一般病人来说,随着移植时间的延长,可以在医生指导下逐步减少免疫抑制药的用量,但仍需终身服用抗排斥药治疗。
6.什么是免疫抑制药的个体化治疗
个体化治疗是现代临床医学发展的趋势,对于免疫抑制药而言,由于其治疗浓度较小,个体化差异大,更需要根据病人病情“量身定制”病人的服药种类、用量、间隔等,从而减少药物的毒性反应,保障器官的长期存活。
7.服用免疫抑制药出现呕吐怎么办
如果在服用免疫抑制药后出现呕吐,应按下列方法增加药物用量或者遵医嘱,并注意检测浓度
(1)服药0~10分钟内呕吐时,加服全量
(2)服药10~30分钟内呕吐时,加服1/2量
(3)服药30~60分钟内呕吐时,加服1/4量。
(4)服药60分钟以后呕吐时,无须加服。
8.服用免疫抑制药出现腹泻怎么办
如果在服用免疫抑制药后出现腹泻,应按下方法增加药物用量或遵医嘱并注意检测浓度:
(1)水样便每日5~6次,需加服1/2剂量。
(2)水样便每日3次,需加服1/4剂量。
(3)糊状软便时,无须加服。
9.忘记服用免疫抑制药怎么办
发现漏服时应立即补服1次剂量,但与第二次服药间隔时间不应少于8小时,否则可能导致严重的毒性反应。同时及时与医生联系,征求指导。
10.哪些药物会影响他克莫司的浓度
升高他克莫司血药浓度的药物包括:雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、维拉帕米、尼卡地平、红霉素、多西环素、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、甲氧氯普胺、亚胺培南-西司汀钠、秋水仙碱、克霉唑。
降低他克莫司血药浓度的药物:苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、卡马西平、萘夫西林、甲氧苄啶。
11.为什么他克莫司不能与食物一起服用
他克莫司与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此,为达到最大口服吸收率,需空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2~3小时服用。
12.什么时间抽血化验免疫抑药剂浓度
对于他克莫司和西罗地平,一般监测药物的谷浓度,即服药前抽血,如通常9:00服药,则在8:30-9:00抽血为宜;环孢素除谷浓度外,还可监测峰浓度,即服药后2小时左右检测,如通常9:00服药,则在10:50-11:10抽血为宜。
13.什么是C0和C2
CO和C2分别指口服环孢素病人在服药前测得的药物浓度(谷浓度)及在服药后2小时测得的药物浓度(峰浓度)。近年的研究表明,通过CO进行环孢素的药代动力学监测,可以较准确反映肾移植受者的药物剂量,尤其在监控急性排斥反应方面意义较大,同时,也可减少环孢素肾中毒的危险。
14.为什么要监测免疫抑制药血药浓度
免疫抑制治疗是一项个体化的治疗,加之服用免疫抑制药有较多不良反应,所以需要临床医生根据血药浓度及时调整用药,以避免药物浓度过高产生的毒性,同时预防药物浓度过低造成的排斥反应。所以,移植病人术后定期监测血药浓度,不仅有助于减少药物不良反应,提高移植物的长期存活率;而且有助于减轻病人的经济负担,避免不必要的浪费。
15.为什么要联合应用免疫抑制药
移植排斥反应非常复杂,而免疫抑制药作用又有限,如果仅使用单一免疫制剂,则需要较大剂量,可能产生药物毒性及不良反应。而联合应用免疫抑制药可以避免单一药物过量带来的不良反应,同时利用不同药物的不同作用机制,更好地抑制排斥反应的发生。
16.同类免疫抑制药不同品牌可以互换吗
由于进口免疫抑制药费用昂贵,有部分病人选用了国产免疫抑制药,治疗效果满意。但不同品牌的同类免疫抑制药进行互换,需在医生指导下进行,并严密监测血药浓度、肝功能等情况,避免出现排斥反应。
17.为什么要使用五酯胶囊
常用的免疫抑制药价格高昂,五酯胶囊可以通过抑制体内代谢他克莫司和西罗地平的酶,在保证免疫抑制效力的情况下减少免疫抑制药的用量,从而减少医疗费用。
18.免疫抑制药服用时间可否调整及如何调整
免疫抑制药服用时间是可以调整的,如病人在移植术后早期住院期间是早晚6:00服药,出院后为了门诊随访方便,需改9:00服药,可每日向后推迟1小时服药,经过3天时间,将服药时间改为9:00。
19.为什么丙型肝炎肝移植病人需要服用环孢素
有研究表明,丙肝病毒(HCV)阳性的肝移植病人,除了干扰素(INF)/利巴韦林联合治疗外,若加用环孢素,则可显著提高长期病毒学疗效。体外研究亦证明,环孢素有抗HCV作用。故而丙型肝炎肝移植病人术后我们建议选择环孢素抗排斥治疗。
20.为什么说西罗地平有部分抗肿瘤的作用
研究表明,西罗地平的抗肿瘤机制包括以下几个。
(1)抑制细胞从S期到G1期转换。
(2)抗新生血管生成。
(3)诱导非P53依赖性肿瘤细胞凋亡。
(4)阻止能量的合成和应用。
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