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疾病简介
中老年男性,一般在45岁以后,随着年龄增加,睾丸内分泌功能减退,体内雄激素水平可能会持续、缓慢和稳定的下降,导致患者出现性欲减退、勃起功能障碍、肌肉萎缩和肌力下降,腹部脂肪堆积,容易疲劳,劳动耐力下降,骨质疏松,体脂增加,认知功能和记忆力下降,自我感觉不良的临床表现。
化验结果提示血睾酮水平明显降低,往往低于250ng/dl。如果无如前列腺增生、前列腺肿瘤、睡眠呼吸暂停或红细胞增多症等睾酮补充治疗的禁忌症,可以尝试补充睾酮治疗。用药后,以上症状明显改善,如性欲改善,情绪好转,肌肉体积增多,提示治疗有效,可以在监测睾酮不良反应的同时,长期补充睾酮治疗。
发病原因
随着年龄增加,老年男性的睾酮水平逐渐下降。75岁男性的睾酮水平大约是青年男性的2/3。这可能和机体脏器自然衰老,下丘脑-垂体-睾丸的功能减退有关。与中老年女性经过1-3年的更年期,雌激素从育龄期水平很快跌落到接近零的水平不同,中老年男性的雄激素只是部分缺乏。因此,此病又称为"中老年男性部分性雄激素缺乏症"。近年来,改称为男性迟发性性腺功能减退症(Late-onset Hypogonadism,LOH)
需要注意,以上这些症状,是机体老化以及慢性疾病等多因素共同作用的结果。除了来源于睾丸和肾上腺的雄激素水平下降,还伴有生长激素、褪黑素、硫酸化脱氢表雄酮水平的下降。生长激素缺乏,也可产生以上类似临床表现。
发病机制和病理生理
正常成年男性血睾酮水平一般在350ng/dl以上。随着年龄增加,睾丸功能减退,导致男性雄激素水平逐渐下降。在老年男性,垂体对GnRH的反应降低,垂体分泌促性腺激素(LH和FSH)次数减少。一般情况下,当睾酮水平低于300ng/dl时,中老年男性就可能出现劳累、乏力、性欲减退、勃起障碍、情绪低落和腹部脂肪堆积的表现。雄激素对人体肌肉和脂肪组织的组成成分有重要影响。在同龄成年男性中,雄激素水平较低的人群,腹部脂肪堆积更多,更容易出现肥胖,而肌肉容量会更少。补充足量雄激素后,肌肉容量增加,肌纤维增粗,握力增强,体力明显改善,腹部脂肪减少,身体组成成分得到改善。因此目前认为,随着年龄增加而减少的雄激素,是造成老年男性身体组分改变(脂肪组织增多和肥胖)的主要原因。有临床试验证实,雄激素缺乏的老年男性,补充雄激素可有效减少腹部脂肪,增加四肢肌肉容量。一项研究显示,中老年男性补充雄激素3年后,体内脂肪组织减少,肌肉平均增加4Kg。
随着年龄的增加,勃起功能障碍也明显增加。雄激素通过中枢和外周的作用,增强性欲,促进一氧化氮合成和阴茎海绵体充血。雄激素水平低下会影响勃起功能,但这并不是老年男性勃起功能障碍的主要原因。有证据表明,夜间和凌晨阴茎的勃起和雄激素水平密切相关,而通过视觉等感官刺激引起的勃起,和雄激素关系不密切。
睾酮水平和认知能力,尤其是空间判断和数学推理能力有密切关系。睾酮水平还和老年男性情绪低落以及抑郁有关。研究显示,睾酮水平和老年男性抑郁评分呈负相关,也就是说,心情舒畅者睾酮水平往往偏高。随着年龄增加,骨密度逐渐下降,老年人骨折的发生率升高,这也可能和雄激素水平下降有关。
总之,老年男性很多虚弱表现似乎都和雄激素有关,但实际研究发现,雄激素水平和临床症状之间的相关性很弱。应该知道,老年相关的许多临床表现都是多因素影响的结果,比如生长激素下降也会导致肌肉容积减少,腹部脂肪堆积,反应变慢和活动减少。
临床表现
中老年男性,一般在45岁以后,随着年龄增加,出现肌肉萎缩和肌力下降,皮肤皱纹增加,工作能力下降,容易疲劳,性欲减退,骨质疏松,体脂增加,认知功能和记忆力下降,自我感觉不良等临床表现。大多数人会把这些临床表现当作是机体衰老的自然表现,而忽视了"男性迟发性性腺功能减退症"这个疾病的诊断。提示雄激素缺乏的客观指标有:肌肉容积和力量下降、骨量减少和骨质疏松、腹部脂肪堆积;主观指标有性欲下降、记忆力下降、思想不易集中、失眠和自我感觉不良。
诊断和鉴别诊断
关于此病的诊断标准,目前尚无统一认识。由于血液中的游离睾酮水平才能真正代表睾酮的生物学活性,因此应该测定游离睾酮的水平来进行精确诊断,但实际工作中测定游离睾酮存在困难。在国外,一般以血总睾酮水平小于300ng/dl(12nmol/l),同时具有性欲减退、勃起功能障碍、工作耐力下降、脂肪含量增加等临床表现,考虑"男性迟发性性腺功能减退症"的诊断。若血睾酮水平低于8nmol/l,则可明确诊断,患者往往可从雄激素补充治疗中获益。因为老年男性LH(黄体生成素,来源于垂体)水平可以不升高,所以LH的水平不是疾病诊断的必需条件。
需要注意,以上临床症状可能是多种因素共同作用或机体老龄化的结果,所以,这个所谓的诊断标准并不非常精确,有其局限性。在睾酮补充治疗前,应对机体进行全面体格查体,基本除外结核、糖尿病或肿瘤等系统性疾病后,可考虑补充雄激素治疗。
疾病治疗
治疗目的:通过提高患者雄激素水平,让患者维持或重新获得较高的生活质量,减少和推迟老年疾病的产生,最终获得有质量生命的延长。
雄激素的补充治疗,只用于那些既有明确临床表现又有睾酮水平低下的患者。在开始睾酮替代治疗之前,必须充分寻找睾酮水平低下的其它可能病因。
经雄激素补充治疗,可能会增加肌肉含量和肌力,减少脂肪含量,提高性欲和性生活质量。减少跌倒次数,增加骨密度,减少骨折发生率。超过生理量的睾酮补充治疗,并不能进一步提高性功能。雄激素治疗还能改善抑郁情绪和不良感受。但是,对睾酮水平正常的老年男性,雄激素替代治疗不能够进一步改善情绪。
药物治疗过程中,需要密切注意睾酮可能产生不良反应:红细胞压积增高,血液粘稠度增加,可能会加重前列腺增生的临床表现和前列腺癌发生率。对年龄超过60岁的患者,雄激素替代治疗前应该行前列腺B超和PSA检查,并且每年复查。十一酸睾酮胶丸口服制剂,长期用药血药浓度稳定,由于以乳糜微粒的形式通过胸导管吸收,很少发生肝脏损害,故可优先选用。
疾病预后
良好。
疾病预防
锻炼身体,控制饮食,稳定情绪;定期监测睾酮水平。如果睾酮水平偏低,在安全的情况下,可以适当剂量补充雄激素。
疾病护理:健康饮食,控制体重,增加运动,降低发生肥胖、糖尿病和心脑血管疾病的风险。
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