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软骨保护剂又称骨关节炎慢作用药物,有抗炎、止痛、降低基质金属蛋白酶和胶原酶活性、保护关节软骨、延缓骨关节炎发展的作用,其一般起效较慢.需使用数周才见效,常用药物如氨基葡萄糖、双醋瑞因、硫酸软骨素等,临床主要用于骨关节炎等的治疗。那么,这些药物在特殊人群中如何使用呢?使用需注意些什么呢?
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氨基葡萄糖制剂
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氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖,是糖胺聚糖和透明质酸重要的结构成分,自蟹和其他带壳海洋生物中提取,为人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分,可作为内源性关节软骨营养物质的替代物。其有一定软骨保护作用,可改善关节软骨的代谢,刺激软骨基质的合成,提高关节软骨的修复能力,改善关节功能与活动,保护损伤的关节软骨,并缓解骨关节炎的疼痛、肿胀症状,延缓骨关节炎的病理过程和疾病进程,兼具症状调控和结构调控效应。氨基葡萄糖持续使用8周以上才可显效,使用1年以上疗效更稳定,可联用非甾体类抗炎药物(NSAIDs)。
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特殊人群的使用:氨基葡萄糖禁用于孕妇和哺乳期妇女及对螺类、贝壳类和虾蟹等有壳水生动物过敏者。严重肝、肾功能不全者及过敏体质者慎用。有引起血糖或血脂升高的报道,糖尿病或心血管疾病风险者使用需注意,并建议对血糖或血脂进行监测。宜在进餐时或餐后服用,可减少胃肠道不适,特别是胃溃疡者。
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注意事项:
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不良反应有轻度的胃肠不适,如恶心、腹泻、便秘、腹胀、腹痛;
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轻度的头痛、乏力和困倦,偶见轻度嗜睡;
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可能引起过敏反应,如皮疹、瘙痒和皮肤红斑;
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偶有心悸、心动过速和周围性水肿等;
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有引起视觉障碍、脱发、支气管哮喘和血糖升高的报道;
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哮喘者可能引起哮喘症状恶化;
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可增加四环素类药物在胃肠道的吸收;
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可减少口服青霉素或氯霉素的吸收;
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同服非甾体类抗炎药物(NSAIDs)可能需降低两者的服用剂量。
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双醋瑞因
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双醋瑞因是白细胞介素-1抑制剂,通过抑制其产生和活性及后续的作用,而诱导软骨生成、抑制软骨降解、促进软骨合成,且有镇痛、抗炎、解热作用,并抑制滑膜炎症,可有效减轻骨关节炎疼痛、改善骨关节炎症状及关节功能,还可能延缓骨关节炎病程的进展,有结构调节作用,同时有心血管保护作用且无心血管事件风险,可抑制白细胞介素-1的促动脉粥样硬化作用。其起效慢,服用2-4周后开始显效,4-6周表现明显,连续治疗3个月后停药,疗效可持续1个月(后续效应)。
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《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020年版)》中指出,ESCEO推荐双醋瑞因作为骨关节炎治疗的一线药物。有研究发现,双醋瑞因从2周起改善骨关节炎症状,镇痛效果与NSAIDs相当。此外,建议给药的首个2-4周可与其他镇痛药物、NSAIDs联用。
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特殊人群的使用:对有蒽醌衍生物过敏史者禁用。不宜在妊娠期间服用。可增加使用抗生素或化学疗法者患小肠结肠炎的可能性,需注意。
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注意事项:推荐餐后服用,可提高吸收率约24%,一般服用时间不少于3个月。最常见轻度腹泻,其他有上腹疼痛、恶心、呕吐,偶见尿液变黄。在服用改善肠道转运和/或肠道内容物性质的药物时,禁服;氢氧化铝、氢氧化镁可降低双醋瑞因的生物利用度,避免同服。
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硫酸软骨素
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通过竞争性抑制降解酶的活性,而减少软骨基质和关节滑液成分的破坏,并抑制软骨基质的降解,同时通过减少纤维蛋白血栓的形成,而改善滑膜和软骨下骨的血液循环,其能有效减轻骨关节炎的症状、减轻疼痛、改善关节功能,减少NSAIDs或其他止痛药物的用量。
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注意事项:不良反应有胸闷、恶心、牙龈少量出血等。
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此外,《骨关节炎诊断及治疗指南》(2010年)中指出,软骨保护剂多西环素可抑制基质金属蛋白酶,发挥抗炎效应,并抑制一氧化氮的产生,减少骨的重吸收,可使骨关节炎的软骨破坏减轻;双膦酸盐类药物可抑制破骨细胞溶解矿物质,同时防止矿物质外流,还可抑制胶原酶和前列腺素E2,而减少骨赘形成。
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