健康知识库

肾综合征出血热 (hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS) 又名流行性出血热, 是以鼠类等嗤齿类动物为主要传染源的人畜共患病。该病主要通过被污染的尿液、排泄物产生的气溶胶, 污染的食物或被嗤齿类动物咬伤由宿主传播到人的。HFRS最早在前苏联发现, 随后世界各地可见本病病例的报道, 尤以我国疫情最重, 大约占世界病例的90%;自1981年我国学者成功分离出汉坦病毒后, 该病在病原学、流行病学、发病机制等方面均取得了较大进步, 但由于汉坦病毒与宿主存在共进化的关系, 随着时间的推移该病毒也会发生变异。目前随着医疗科学水平的进步及检测手段种类的多样性, 越来越多的汉坦病毒亚型被发现, 其对人类同样构成危害。近年来我国HFRS发病率有所升高, 且流行区域已经从农村扩展到市区, 甚至市中心, 在一些大城市, 如北京和沈阳, 其发病率在增加, 该病已成为严重威胁我国人民身体健康的疾病之一。

实验室及辅助检查

1.血尿便三大常规检查

血常规检查中白细胞及中性粒细胞于疾病早期即可增多, 严重者呈类白血病反应;异性淋巴细胞亦可出现于早期, 至中晚期时数量增多;血小板减少也发生于疾病早期。此外, 红细胞及血红蛋白的增减可反映体循环容量变化情况, 其动态变化可指导补液及病情评估等,有研究发现, 血红蛋白<30.0 g/L是患者入ICU的危险因素;随着疾病进展尿常规检查中蛋白尿将逐渐增多, 严重者可见管型尿;大便常规一般情况无明显异常, 但合并感染及消化道出血时可出现隐血阳性及血便。

2.血生化及其相关实验室检查

HFRS肾脏损害最常见, 血尿素氮及肌酐水平是反应患者肾功能情况的指标, 其升高程度及速度与病情变化成正比。相关研究表明, 血尿素氮、白细胞、磷酸肌酸肌酶、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、国际标准化比值的升高是导致患者死亡的危险因素;此外, 有研究表明, HFRS虽然由病毒感染引起, 但其C反应蛋白水平却呈阳性;且C反应蛋白在HFRS患者各病期的变化趋势与心肌酶、肌酐变化基本一致, 通过对这些指标的检查, 有利于临床医师对疾病严重程度的评估。

3.汉坦病毒滴度及其RNA量的检测

汉坦病毒滴度检测包括传统经典的空斑试验、半数组织感染量法、流式细胞术。空斑试验稳定性较差, 所得结果重复性亦差;半数组织感染量法最大不足为结果欠直观, 所得结果不能直接代表病毒感染力及毒力大小, 并且也无法对病毒进行克隆纯化等;而流式细胞术是一种简单、敏感、快速检测汉坦病毒滴度的方法, 已经被用于包含汉坦病毒在内的多种病毒滴度的检测。有研究表明, 患者血浆细胞外游离DNA与血浆病毒载量具有明显的正相关性, 因此临床中可通过检测血浆细胞外游离DNA的变化情况估测病毒RNA的量, 从而了解病情程度, 指导临床治疗。

4.抗体检测

目前已知的抗体检测方法有间接免疫荧光法、免疫球蛋白M抗体捕获酶联免疫吸附测定、胶体金技术、免疫印迹试验等。因抗体易在病毒亚型之间产生交叉反应, 故抗体检测常用于HFRS的诊断, 不能用于病毒的分型。HFRS有免疫球蛋白M、G两种特异性抗体, 其中前者于1~2 d前后出现, 持续时间长;后者于5~7 d出现, 故免疫球蛋白M多用于该病的早期诊断。

5.抗原检测

S片段编码NP, 其抗原性及免疫原性均较强, 已被用于疾病的早期诊断。目前较成熟及常用的检测方法为酶联免疫吸附测定, 有学者以普马拉病毒NP片段N端氨基酸残基为免疫原制定单克隆抗体, 并通过酶联免疫吸附测定和免疫组织化学方法对此抗体进行检测分析, 研究表明该类抗体具有高度敏感性和特异性, 而其他检测方法, 如新型生物探针技术、量子点荧光技术等尚处于研究阶段, 目前无法应用于临床。

6.核酸检测

汉坦病毒核酸检测主要通过PCR及其相关衍生技术进行, PCR技术检测法具有灵敏度高、特异性强等优点, 已被广泛应用于临床。依据汉坦病毒基因片段的特点, 一般选取M片段变异核苷酸序列设计型特异性引物进行病毒分型, 而选取L、S保守片段的核苷酸设计属特异性引物检测病毒。有学者以不同型别汉坦病毒的L片段设计通用引物, 建立了一种定量PCR方法, 经研究证实该方法几乎可检测所有型别的汉坦病毒;并依据汉坦病毒的76-118株和汉城病毒的SR-11株的S片段序列设计了内外两对引物, 并采用套式PCR检测技术对临床诊断的48例HFRS患者急性期血清进行检测, 结果显示与序列测序和系统发育分析结果相一致;还有学者利用人工合成的实验引物、探针及L基因片段模板, 进行逆转录PCR研究, 结果发现应用Taq Man-BHO探针的逆转录PCR检测汉坦病毒核酸具有灵敏度高、节时的优点。此外, 逆转录PCR技术还可用于汉坦病毒核酸的检测, 阳性率随病程的延长而逐渐下降, 因其检测方法复杂, 故尚未常规用于临床。

7.超声、CT及心电图检查

(1) 腹部B超:HFRS最常累及肾脏, 通过腹部B超了解肾脏病变可以为临床诊断及治疗提供参考有研究表明, HFRS也会累及胰腺, 且对其功能的影响与疾病的严重程度有关, 因此通过腹部B超可以了解胰腺病变, 并可将胰腺功能受损程度作为评估疾病严重程度的指标之一。 (2) 胸部CT检查:HFRS患者肺部损害在整个病程中均有可能发生, 通过胸部CT检查有利于发现早期病变, 对于疾病的早期诊断及治疗有重要意义。 (3) 心电图检查:HFRS对心肌有潜在的损害, 临床工作中通过观察患者心电图及心肌酶等指标, 对预防及治疗心肌受损进行性加重亦具有重要意义。此外, 对于临床症状不典型的HFRS患者应反复进行血常规、肾功能、B超等检查, 并密切观察患者血压变化情况, 有助于该病的确诊。