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巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)属于疱疹病毒,机体免疫系统不能将之杀灭或清除,一旦机体免疫力下降,CMV大量复制侵犯免疫系统及内脏并长期定植。CMV具有细胞和组织泛嗜性,可累及肺、肝脏、血液循环系统以及中枢神经系统等,导致多器官损伤和功能障碍。婴幼儿因免疫系统发育尚不完善,为CMV感染的高危人群。

根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)统计,肺炎是造成全球5岁以下儿童死亡的首位感染性疾病。婴幼儿免疫系统还处于发育阶段,其免疫功能尚不完善,是婴幼儿肺炎发生、发展的重要危险因素。

CMV感染多呈无症状隐性感染,人体可长期处于病毒携带状态而无任何临床表现,当免疫系统未发育成熟或免疫功能低下时,病毒不断复制可导致机体发病,出现相应临床症状和体征,故婴幼儿是CMV感染的高危人群。CMV感染可累及多个系统及器官,而婴幼儿CMV感染主要累及呼吸系统和血液系统。研究对CMV感染的肺炎患儿血常规分析发现,CMV阳性患儿外周血白细胞、单核细胞、中性粒细胞和血小板计数均显著下降,表明CMV感染可引起血液系统异常。CMV感染引起血液系统损伤的机制复杂,目前报道可能与以下机制有关:CMV可下调粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF),并诱导产生抑制性细胞因子如白细胞介素-6(interleukin6,IL-6)和白细胞介素-8(IL-8),以及直接感染单核细胞及造血干细胞等,从而抑制造血功能。此外,血液系统异常可能与CMV免疫逃逸有关,据报道CMV通过调节宿主免疫反应而促进病毒传播,CMV通过表达由UL119～UL118和RL11基因编码的Ⅰ型跨膜糖蛋白gp68和gp34并与IgG的Fc段结合,从而阻断IgG的Fc段与Fc受体(receptorsfortheFcdomainofIgG,FcγRs)结合所介导的一系列免疫反应,以逃避体液免疫监视,减少功能性CD4+T细胞和CD8+T细胞,并干扰细胞免疫,诱导受感染的单核细胞分化和迁移,产生趋化因子以招募中性粒细胞等。这表明CMV感染可引起广泛的血细胞分布异常,影响肺炎患儿的外周血免疫应答。

NLR、PLR、LMR和SII等全身炎性指标极易获取,能准确反映机体的全身炎症状态和免疫反应,在评估感染性疾病方面具有一定优势。研究发现CMV阳性组肺炎患儿NLR与SII显著降低,表明当肺炎患儿合并CMV感染时,中性粒细胞数降低,不能进行有效的抗感染免疫应答,同时淋巴细胞有降低趋势,从而导致NLR降低更为显著,进而导致SII显著降低。因此,CMV感染可能导致肺炎患儿的外周血免疫功能受到抑制,从而导致住院时间延长,应动态检测CMV载量,及时采取有效的抗病毒治疗方案。此外,系统性炎症反应相关指标NLR和SII可能是识别肺炎患儿合并CMV感染的重要指标,尚待进一步探究。

综上,研究提示CMV感染肺炎患儿外周血免疫功能紊乱,需及时采取积极有效的治疗方案。