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肺纤维化是一种原因不明的慢性间质性肺疾病。其病理特征主要为肺成纤维细胞的不断增生以及细胞外基质过度沉积,造成肺组织结构的破坏,最终导致慢性呼吸衰竭?。
目前肺纤维化无确切有效的治疗方法。银杏叶提取物(GBE)是银杏叶片中提取的一种化合物,具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抑制细胞凋亡等多种作用。
肺脏由于其结构位置及生理功能的特点,极易受到氧化应激的外源性影响,越来越多的研究表明,氧化应激与肺纤维化的形成密切相关,氧化与抗氧化失衡是肺纤维化重要发病机制之一。
有报道称,活性氧作为氧化应激的重要产物,通过调节细胞因子和生长因子的表达,降低抗氧化防御能力,促进气道上皮细胞凋亡,引发炎症,进而沉积胶原,导致纤维化产生。还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸氧化酶是调节初级活性氧产生的一类独特的酶。氧化酶2、氧化酶4在PF患者中选择性上调;负调节核转录因子E2相关因子2 (NF-E2-related factor 2,Nrf2)是氧化应激的关键调节因子,Nrf2缺失明显促进PF的发生;谷胱甘肽过氧化物酶减少也会引起氧化应激反应。脂质过氧化物丙二醛是脂质过氧化损伤后的最终产物之一,其含量可以反映细胞和机体受氧化的程度;超氧化物歧化酶是重要的抗氧化酶,具有清除氧自由基、保护细胞质膜免受损伤的作用,其含量可以间接反映机体抗氧化的能力。因此,清除氧自由基,提高肺组织抗氧化能力,可作为防治肺纤维化发展的重要措施之一。
银杏叶提取物中黄酮类作为天然的抗氧化剂,具有清除氧自由基以及清除超氧阴离子及一氧化氮等药理作用,研究表明GBE可抑制MDA的产生,使含量降低,同时使SOD活力增强,抑制氧自由基反应及阻止脂质过氧化,直接发挥抗氧化作用,还可增加谷胱甘肽水平,下调环氧化酶-2基因表达,活抗氧化应激因子Nrf2的表达。这些结果与证明GBE具有抗氧化应激作用,对肺间质纤维化具有一定的预防和治疗作用。
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