妊娠-新生儿甲亢的诊治(中国指南)
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妊娠一过性甲状腺毒症(gestational transient thyrotoxicosis, GTT) GTT发生与人绒毛膜促性腺激素(hCG)的浓度增高有关,hCG与TSH结构类似,对甲状腺细胞TSH受体有一定的刺激作用。临床表现与一般非妊娠期甲亢患者无本质上的区别,病情的程度与血清hCG水平相关,但无突眼,甲状腺自身抗体阴性。严重者可剧烈恶心、呕吐,体重下降5%以上,出现脱水、酮症,所以也称为妊娠剧吐一过性甲亢(transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum, THHG)。多数病例仅需对症治疗,仅个别严重者需要短时ATD治疗。
妊娠GD甲亢的诊断 妊娠期表现出高代谢症候群和生理性甲状腺肿均与GD甲亢相似。妊娠时因甲状腺激素结合球蛋白升高,血TT3、TT4亦相应升高,这些均给甲亢的诊断带来困难。换言之,妊娠期据TT3、TT4水平来评估甲状腺功能状态是不可靠的。如果体重不随妊娠月数相应增加、四肢近端消瘦、休息状态心率仍>100次/分, 可作为妊娠期合并甲亢的线索,如血清TSH降低,FT3或FT4升高可诊为甲亢。如果同时伴有浸润性突眼、弥漫性甲状腺肿、甲状腺区闻及血管杂音、血清TRAb阳性,则诊为GD甲亢,而不是GTT。
甲亢与妊娠风险 未控制的甲亢使妊娠妇女流产、早产、先兆子痫、胎盘早剥等的发生率增加,早产儿、胎儿宫内生长迟缓、足月小样儿等危险性提高。母体的TRAb可以通过胎盘刺激胎儿的甲状腺引起胎儿或新生儿甲亢。所以,建议患者甲亢控制后再考虑怀孕;如果正在接受ATD治疗,血清TT3或FT3、TT4或FT4达到正常范围,停ATD或应用ATD的最小剂量,可以怀孕;如果患者为妊娠期间发现甲亢,在告知妊娠及胎儿可能存在的风险后,如患者选择继续妊娠,则首选ATD治疗,或者在妊娠4~6个月期间选择手术治疗。妊娠期间应监测胎儿发育。有效地控制甲亢可以明显改善妊娠的不良后果。
甲亢合并妊娠的ATD治疗 与甲巯咪唑(MMI)相比,PTU与血浆蛋白结合率高,通过胎盘的量仅为MMI的1/4。其次,MMI所致的皮肤发育不良(aplasia cutis)较PTU多见,所以甲亢合并妊娠首选PTU治疗。使用最小有效剂量的ATD,尽快达到和维持血清FT4在正常值的上限,避免ATD过度通过胎盘影响胎儿脑的发育。起始剂量PTU50~100mg, 每日3次口服,监测甲状腺功能,及时减少药物剂量。治疗初期每2~4周查甲状腺功能,以后延长到4~6周。需要注意的是,血清FT4达到正常后数周TSH仍可处于抑制状态,因此,TSH水平不能作为治疗妊娠期甲亢的监测指标。另外,妊娠期甲亢在应用ATD期间不主张使用L-T4。如果ATD治疗效果不佳、对ATD过敏,或者甲状腺肿大明显,需要大剂量ATD才能控制甲亢时可选择在妊娠4~6个月考虑手术治疗。妊娠早期和晚期手术容易引起早产和流产。β-受体阻断剂如普萘洛尔与自发性流产有关,还可能引起胎儿宫内发育迟缓、产程延长、新生儿心动过缓等并发症,故应慎用。
哺乳期的ATD治疗 近20年的研究表明,哺乳期应用的ATD对于后代是安全的,使用PTU150mg/天或MMI10mg/天对婴儿脑发育没有明显影响,但是应当监测婴儿的甲状腺功能;哺乳期应用的ATD治疗的母亲,其后代未发现有粒细胞 减少、肝功能损害等并发症。母亲应该在哺乳完毕后,服用ATD,之后要间隔3~4小时再进行下一次哺乳。MMI从 乳汁排泌量是PTU的7倍,所以哺乳期治疗甲亢,PTU应当作为首选。
妊妊娠与131I治疗 妊娠期与哺乳期妇女禁用131I治疗甲亢。育龄妇女在行131I治疗前一定确定未孕。如果选择131I治疗,治疗后的6个月内应当避免怀孕。
新生儿甲亢 本病的患病率1/1000~2/1000。一项230例Graves病妊娠研究显示,新生儿甲亢的发生率是5.6%。Graves病母亲的TSAb可以通过胎盘到达胎儿,引起新生儿甲亢。有的母亲的甲亢已得到控制,但是,由于循环内TSAb存在,依然可以引起新生儿甲亢。新生儿甲亢呈一过性,随抗体消失,疾病自发缓解,临床病程一般在3~12周。
母体TSAb可以引起胎儿甲亢。妊娠25~30周胎儿的胎心率>160次/分提示本病。也可以通过穿刺脐带血检测抗体和甲状腺功能,该检查因为侵入性而很少使用。
胎儿甲亢的治疗 孕妇服用ATD可以控制胎儿甲亢。开始剂量PTU150~300mg/d, 1~2周减少剂量,以控制胎心率 新生儿甲亢一般在出生后数天发作。表现为易激惹、皮肤潮红、高血压、体重增加缓慢、甲状腺肿大、突眼、心动过速、黄疸、心力衰竭。诊断依赖新生儿血清TT4、FT4、TT3的增高。治疗目的是尽快降低新生儿血内的甲状腺激素浓度。MMI0.5~1.0mg/kg.d或PTU5~10mg/kg.d,分3次服;普萘洛尔1~2mg/d,减慢心率和缓解症状;Lugol碘溶液 1滴(=8mg碘),Q8h。 上述治疗24~36h效果不显著,可以增加50%的剂量,并且给予糖皮质激素治疗。